Upstream regulation of microRNA-9 through a complex cellular machinery during neurogenesis

神经发生 小RNA 神经科学 上游(联网) 生物 细胞生物学 计算机科学 电信 遗传学 基因
作者
Diji Kuriakose,Hongmei Zhu,Yiling Zhao,Fuad A. Iraqi,Grant Morahan,Zhi‐Cheng Xiao
出处
期刊:Brain Research [Elsevier]
卷期号:1848: 149328-149328
标识
DOI:10.1016/j.brainres.2024.149328
摘要

While microRNAs (miRs) like miR-9 are crucial for neurogenesis and neuronal differentiation, their regulatory mechanisms are not well understood. miR-9 is highly expressed in the brain and plays a significant role in neurogenesis. Using the Collaborative Cross resource, we identified significant quantitative trait loci (QTL) through genetic analyses. We then characterized over 130 candidate genes within these QTL regions using RNA interference, qPCR, and neuronal differentiation assays, narrowing them down to 13 promising candidates. Among these, Panx2, Polr1c, and Mgea5 were found to colocalize in the neurogenic niches of the SVZ and DG regions, as shown by immunofluorescence. Further ChIP-seq and Co-IP analyses revealed their interaction and binding to the miR-9 locus, forming a DNA-protein regulatory complex we termed 'miRSome-9.' A 3C/ChIP-loop assay confirmed the chromatin organization of miRSome-9 at the miR-9 locus, shedding light on the upstream mechanisms regulating miR-9 expression during neurogenesis.

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