Potential New Expression Biomarkers for Anorexia Nervosa

转录组 基因 生物 表型 基因表达谱 神经性厌食 候选基因 遗传学 生物标志物 遗传关联 基因表达 生物信息学 饮食失调 基因型 医学 单核苷酸多态性 精神科
作者
Camille Verebi,Nicolas Lebrun,Justine Vily Petit,Odile Viltart,Philibert Duriez,Benjamin SaintPierre,Philip Gorwood,Nicolás Ramoz,Thierry Bienvenu
出处
标识
DOI:10.1002/ajmg.b.33018
摘要

Anorexia nervosa (AN) is a psychiatric disorder with an estimated heritability of around 70%. Although the largest meta-analysis of genome-wide association studies on AN identified independent risk-conferring loci for the disorder, the molecular mechanisms underlying the genetic basis of AN remain to be elucidated. To investigate AN, we performed transcriptome profiling in peripheral blood mononuclear cells from 15 AN patients and 15 healthy controls. We validated our mean results in a mouse model of chronic food restriction, which mimics several aspects of AN. In this exploratory study, we identified 673 significantly differentially expressed genes in AN. Among these genes, we identified seven genes previously found to be dysregulated in IPSC-derived neurons from AN individuals and the Vanin-1 (Vnn1) gene, which appears to play an important role in the regulation of several metabolic pathways. We confirmed underexpression of Vnn1, particularly in the liver, in a mouse model of chronic food restriction. These results indicate that quantitative food restriction affects Vnn1 expression, suggesting that this gene may contribute to the anorexic phenotype in the chronic food restriction mouse model as well as in patients with AN. We believe that this report highlights promising candidate genes and gene pathways for AN, and although we did not obtain a significant result in the replication cohort, it identifies Vnn1 as a potential biomarker that may be used as a molecular target to predict and/or to understand AN.
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