Endoplasmic Reticulum-Targeted Carbon Monoxide Photoreleaser for Drug-Induced Hepatotoxicity Remediation

化学 内质网 过氧亚硝酸盐 对乙酰氨基酚 氧化应激 未折叠蛋白反应 药理学 药品 肝损伤 生物化学 医学 超氧化物
作者
Yong Li,Jiangong Zhang,Simiao Cheng,Xu Wang,Jian Zhang,Xilei Xie,Xiaoyun Jiao,Bo Tang
出处
期刊:Analytical Chemistry [American Chemical Society]
卷期号:95 (19): 7439-7447 被引量:1
标识
DOI:10.1021/acs.analchem.2c03540
摘要

The alleviation of drug-induced liver injury has been a long-term public health concern. Growing evidence suggests that endoplasmic reticulum (ER) stress plays a critical role in the pathogenesis of drug-induced hepatotoxicity. Therefore, the inhibition of ER stress has gradually become one of the important pathways to alleviate drug-induced liver injury. In this work, we developed an ER-targeted photoreleaser, ERC, for controllable carbon monoxide (CO) release with a near-infrared light trigger. By employing peroxynitrite (ONOO-) as an imaging biomarker of hepatotoxicity, the remediating effect of CO was mapped upon drug acetaminophen (APAP) challenge. The direct and visual evidence of suppressing oxidative and nitrosative stress by CO was obtained both in living cells and in mice. Additionally, the ER stress inhibiting the effect of CO was verified during drug-induced hepatotoxicity. This work demonstrated that CO may be employed as a potent potential antidote for APAP-related oxidative and nitrative stress remediation.
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