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Daucosterol regulates JAK2-STAT3 signaling pathway to promote megakaryocyte differentiation

巨核细胞 细胞生物学 信号转导 车站3 化学 生物 造血 干细胞
作者
Zhongkang Zhang,Guangbin Shang,Zhen Lü,Jia Hu,Huizhen Liu,Ting Lu,Lu Xiaonan
出处
期刊:Blood Cells Molecules and Diseases [Elsevier]
卷期号:107: 102858-102858
标识
DOI:10.1016/j.bcmd.2024.102858
摘要

Immune thrombocytopenia (ITP) is an autoimmune disease caused by the loss of immune tolerance to platelet autoantigens, resulting in reduced platelet production and increased platelet destruction. Impaired megakaryocyte differentiation and maturation is a key factor in the pathogenesis and treatment of ITP. Sarcandra glabra, a plant of the Chloranthaceae family, is commonly used in clinical practice to treat ITP, and daucosterol (Dau) is one of its active ingredients. However, whether Dau can treat ITP and the key mechanism of its effect are still unclear. In this study, we found that Dau could effectively promote the differentiation and maturation of megakaryocytes and the formation of polyploidy in the megakaryocyte differentiation disorder model constructed by co-culturing Dami and HS-5 cells. In vivo experiments showed that Dau could not only increase the number of polyploidized megakaryocytes in the ITP rat model, but also promote the recovery of platelet count. In addition, through network pharmacology analysis, we speculated that the JAK2-STAT3 signaling pathway might be involved in the process of Dau promoting megakaryocyte differentiation. Western blot results showed that Dau inhibited the expression of P-JAK2 and P-STAT3. In summary, these results provide a basis for further studying the pharmacological mechanism of Dau in treating ITP.
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