Analysis of the androgen receptor–regulated lncRNA landscape identifies a role for ARLNC1 in prostate cancer progression

前列腺癌 雄激素受体 基因敲除 生物 长非编码RNA 癌症研究 转录组 前列腺 信号转导 核糖核酸 癌症 雄激素 内分泌学 细胞生物学 基因表达 细胞培养 基因 遗传学 激素
作者
Yajia Zhang,Sethuramasundaram Pitchiaya,Marcin Cieślik,Yashar S. Niknafs,Jean C. Tien,Yasuyuki Hosono,Matthew K. Iyer,Sahr Yazdani,Shruthi Subramaniam,Sudhanshu Shukla,Xia Jiang,Lisha Wang,Tzu-Ying Liu,Michaël Uhl,Alexander Gawronski,Yuanyuan Qiao,Lanbo Xiao,Saravana M. Dhanasekaran,Kristin Juckette,Lakshmi P. Kunju,Xuhong Cao,Utsav Patel,Mona Batish,Girish C. Shukla,Michelle T. Paulsen,Mats Ljungman,Hui Jiang,Rohit Mehra,Rolf Backofen,Cenk S. Sahinalp,Susan M. Freier,Andrew T. Watt,Shuling Guo,John T. Wei,Felix Y. Feng,Rohit Malik,Arul M. Chinnaiyan
出处
期刊:Nature Genetics [Springer Nature]
卷期号:50 (6): 814-824 被引量:205
标识
DOI:10.1038/s41588-018-0120-1
摘要

The androgen receptor (AR) plays a critical role in the development of the normal prostate as well as prostate cancer. Using an integrative transcriptomic analysis of prostate cancer cell lines and tissues, we identified ARLNC1 (AR-regulated long noncoding RNA 1) as an important long noncoding RNA that is strongly associated with AR signaling in prostate cancer progression. Not only was ARLNC1 induced by the AR protein, but ARLNC1 stabilized the AR transcript via RNA–RNA interaction. ARLNC1 knockdown suppressed AR expression, global AR signaling and prostate cancer growth in vitro and in vivo. Taken together, these data support a role for ARLNC1 in maintaining a positive feedback loop that potentiates AR signaling during prostate cancer progression and identify ARLNC1 as a novel therapeutic target. ARLNC1 is a newly discovered lncRNA that is induced by androgen receptor (AR) and maintains AR signaling by stabilizing the AR transcript. Knockdown of ARLNC1 suppresses AR expression, AR signaling and prostate cancer growth in vitro and in vivo.
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