Different co-culture models reveal the pivotal role of TBBPA-promoted M2 macrophage polarization in the deterioration of endometrial cancer

四溴双酚A 巨噬细胞极化 化学 肿瘤微环境 癌症研究 子宫内膜癌 体内 体外 内科学 巨噬细胞 癌症 医学 生物 生物化学 肿瘤细胞 遗传学 阻燃剂 有机化学
作者
Xiaoting Jin,Huilan Su,Liting Xu,Yu Wang,Ruijun Su,Ze Zhang,Ge Guan,Zhuoyu Li
出处
期刊:Journal of Hazardous Materials [Elsevier BV]
卷期号:413: 125337-125337 被引量:22
标识
DOI:10.1016/j.jhazmat.2021.125337
摘要

Tetrabromobisphenol A (TBBPA), an emerging organic pollutant widely detected in human samples, has a positive correlation with the development of endometrial cancer (EC), but its underlying mechanisms have not yet been fully elucidated. Tumor-associated macrophages (TAM), one of the most vital components in tumor microenvironment (TME), play regulatory roles in the progression of EC. Consequently, this study mainly focuses on the macrophage polarization in TME to unveil the influence of TBBPA on the progression of EC and involved mechanisms. Primarily, low doses of TBBPA treatment up-regulated M2-like phenotype biomarkers in macrophage. The data from in vitro co-culture models suggested TBBPA-driven M2 macrophage polarization was responsible for the EC deterioration. Results from in vivo study further confirmed the malignant proliferation of EC promoted by TBBPA. Mechanistically, TBBPA-mediated miR-19a bound to the 3′-UTR regions of SOCS1, resulting in down-regulation of SOCS1 followed by the phosphorylation of JAK and STAT6. The present study not only revealed for the first time the molecular mechanism of TBBPA-induced EC's deterioration based on macrophage polarization, but also established co-culture models, thus providing a further evaluation method for the exploration of environmental pollutants-induced tumor effects from the role of TME.
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