Synthesis of 2′-modified N6-methyladenosine phosphoramidites and their incorporation into siRNA

化学 基因沉默 基因敲除 小干扰RNA 寡核苷酸 N6-甲基腺苷 RNA干扰 甲基化 核糖核酸 组合化学 生物化学 基因 甲基转移酶
作者
Anna M. Rydzik,Doris Riether,Dirk Gottschling
出处
期刊:Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters [Elsevier BV]
卷期号:81: 129126-129126 被引量:2
标识
DOI:10.1016/j.bmcl.2023.129126
摘要

A synthesis of 2'-fluoro and 2'-methoxy N6-methyladenosine phosphoramidites and their successful incorporation into oligonucleotides is reported. 2'-fluoro and 2́-methoxy modifications of sugars in siRNAs are known to aid stability and N6-methylation modifies the potency of therapeutic silencing RNAs (siRNA). We demonstrate that a combination of those modifications incorporated into the antisense strand of siRNA leads to efficient knockdown of a target gene in cells. This work broadens the available pool of chemical modifications of therapeutic siRNAs and provides tools for their efficient synthesis.
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