Tumor-suppressive activities for pogo transposable element derived with KRAB domain via ribosome biogenesis restriction

生物 转座因子 核糖体生物发生 生物发生 DNA转座因子 遗传学 细胞生物学 计算生物学 核糖体 基因组 核糖核酸 基因
作者
Zhenbo Tu,Mahmoud A. Bassal,George W. Bell,Yanzhou Zhang,Yi Hu,Liza M. Quintana,Deeptha Gokul,Daniel G. Tenen,Antoine E. Karnoub
出处
期刊:Molecular Cell [Elsevier]
标识
DOI:10.1016/j.molcel.2024.09.025
摘要

Transposable elements (TEs) are indispensable for human development, with critical functions in pluripotency and embryogenesis. TE sequences also contribute to human pathologies, especially cancer, with documented activities as cis/trans transcriptional regulators, as sources of non-coding RNAs, and as mutagens that disrupt tumor suppressors. Despite this knowledge, little is known regarding the involvement of TE-derived genes (TEGs) in tumor pathogenesis. Here, systematic analyses of TEG expression across human cancer reveal a prominent role for pogo TE derived with KRAB domain (POGK). We show that POGK acts as a tumor suppressor in triple-negative breast cancer (TNBC) cells and that it couples with the co-repressor TRIM28 to directly block the transcription of ribosomal genes RPS16 and RPS29, in turn causing widespread inhibition of ribosomal biogenesis. We report that POGK undergoes deactivation by isoform switching in clinical TNBC, altogether revealing its exapted activities in tumor growth control.
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