Mechanism of Selective Aromatic Hydroxylation in the Metabolic Transformation of Paclitaxel Catalyzed by Human CYP3A4

羟基化 细胞色素P450 CYP3A4型 化学 分子动力学 分子力学 紫杉醇 机制(生物学) 对接(动物) 生物转化 立体化学 代谢途径 生物化学 计算化学 生物 癌症 遗传学 医学 认识论 哲学 护理部
作者
Dongxiao Yue,Hajime Hirao
出处
期刊:Journal of Chemical Information and Modeling [American Chemical Society]
卷期号:63 (24): 7826-7836 被引量:5
标识
DOI:10.1021/acs.jcim.3c01630
摘要

Paclitaxel (PTX) is heralded as one of the most successful natural-product drugs for the treatment of refractory cancers. In humans, the hepatic metabolic transformation of PTX is primarily mediated by two cytochrome P450 enzymes (P450s): CYP3A4 and CYP2C8. The impact of P450 metabolism on the anticancer effectiveness of PTX is significant. However, the precise mechanism underlying selective P450-catalyzed reactions in PTX metabolism remains elusive. To address this knowledge gap, we conducted molecular docking and molecular dynamics simulations using multiple crystal structures of CYP3A4, which originally contained other ligands. These methods enabled us to determine the most plausible binding structure of PTX within the enzyme. By further employing hybrid quantum mechanics and molecular mechanics calculations, we successfully identified two primary pathways for the reaction between compound I (Cpd I) of CYP3A4 and PTX. One of these pathways involves the formation of an epoxide, while the other proceeds through a ketone intermediate.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
bwbw完成签到 ,获得积分10
刚刚
zzx完成签到,获得积分10
1秒前
2秒前
明亮无颜发布了新的文献求助10
2秒前
4秒前
京城世界完成签到,获得积分10
5秒前
lin完成签到 ,获得积分10
5秒前
5秒前
苏紫梗桔发布了新的文献求助10
5秒前
烂漫易绿完成签到,获得积分10
6秒前
7秒前
8秒前
wane发布了新的文献求助10
8秒前
Jiang_wencai发布了新的文献求助10
9秒前
10秒前
12秒前
所所应助舒适映寒采纳,获得10
12秒前
seusyy发布了新的文献求助10
13秒前
善学以致用应助Yuying采纳,获得10
13秒前
烂漫易绿发布了新的文献求助10
13秒前
温暖一德发布了新的文献求助10
14秒前
深情安青应助科研通管家采纳,获得30
17秒前
英俊的铭应助科研通管家采纳,获得10
17秒前
科研通AI2S应助科研通管家采纳,获得10
17秒前
充电宝应助科研通管家采纳,获得10
17秒前
kk应助科研通管家采纳,获得10
17秒前
科目三应助科研通管家采纳,获得10
17秒前
共享精神应助科研通管家采纳,获得10
17秒前
必胜客发布了新的文献求助10
17秒前
无忧应助科研通管家采纳,获得10
17秒前
SciGPT应助科研通管家采纳,获得30
17秒前
科研通AI2S应助科研通管家采纳,获得10
17秒前
18秒前
20秒前
程忆完成签到,获得积分10
20秒前
tulips完成签到 ,获得积分10
21秒前
bkagyin应助自律采纳,获得10
23秒前
星辰大海应助我的小k8采纳,获得10
25秒前
杏花天影发布了新的文献求助10
25秒前
27秒前
高分求助中
Sustainability in ’Tides Chemistry 2000
Studien zur Ideengeschichte der Gesetzgebung 1000
The ACS Guide to Scholarly Communication 1000
TM 5-855-1(Fundamentals of protective design for conventional weapons) 1000
Handbook of the Mammals of the World – Volume 3: Primates 805
Ethnicities: Media, Health, and Coping 800
Gerard de Lairesse : an artist between stage and studio 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3072205
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2726027
关于积分的说明 7492250
捐赠科研通 2373536
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1258633
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 610333
版权声明 596952