BMS794833 inhibits macrophage efferocytosis by directly binding to MERTK and inhibiting its activity

梅尔特克 传出细胞增多 细胞生物学 吞噬作用 药理学 巨噬细胞 癌症研究 生物 化学 体外 生物化学 受体酪氨酸激酶 激酶
作者
Seung-Hyun Bae,Jung-Hoon Kim,Tae Hyun Park,Kyeong Lee,Byung Il Lee,Hyonchol Jang
出处
期刊:Experimental and Molecular Medicine [Springer Nature]
卷期号:54 (9): 1450-1460 被引量:3
标识
DOI:10.1038/s12276-022-00840-x
摘要

Myeloid epithelial reproductive proto-oncogene tyrosine kinase (MERTK) plays an essential role in modulating cancer immune tolerance by regulating macrophage efferocytosis. Studies are underway to develop small-molecule chemicals that inhibit MERTK as cancer immunotherapeutic agents, but these efforts are in their early stages. This study identified BMS794833, whose primary targets are MET and VEGFR2, as a potent MERTK inhibitor and developed a real-time efferocytosis monitoring system. The X-ray cocrystal structure revealed that BMS794833 was in contact with the ATP-binding pocket and the allosteric back pocket, rendering MERTK inactive. Homogeneous time-resolved fluorescence kinetic and Western blotting analyses showed that BMS794833 competitively inhibited MERTK activity in vitro and inhibited the autophosphorylation of MERTK in macrophages. We developed a system to monitor MERTK-dependent efferocytosis in real time, and using this system, we confirmed that BMS794833 significantly inhibited the efferocytosis of differentiated macrophages. Finally, BMS794833 significantly inhibited efferocytosis in vivo in a mouse model. These data show that BMS794833 is a type II MERTK inhibitor that regulates macrophage efferocytosis. In addition, the real-time efferocytosis monitoring technology developed in this study has great potential for future applications.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
琉璃苣发布了新的文献求助10
刚刚
1秒前
Z小姐完成签到 ,获得积分10
1秒前
Lucas应助小羊采纳,获得10
1秒前
轻舟发布了新的文献求助10
1秒前
3秒前
zhi完成签到,获得积分20
3秒前
Raul发布了新的文献求助10
4秒前
4秒前
丢丢完成签到,获得积分10
5秒前
ljcznhy完成签到,获得积分10
6秒前
6秒前
zshjwk18完成签到,获得积分10
9秒前
大个应助海洋饼干42采纳,获得10
10秒前
鬲木发布了新的文献求助10
10秒前
大方小懒猪完成签到,获得积分10
11秒前
baike687发布了新的文献求助10
11秒前
13秒前
英姑应助鬲木采纳,获得10
13秒前
相信...就好完成签到 ,获得积分10
13秒前
轻舟完成签到,获得积分10
16秒前
16秒前
my完成签到,获得积分10
18秒前
biubiu完成签到,获得积分10
19秒前
halo发布了新的文献求助10
19秒前
小蘑菇应助baike687采纳,获得10
20秒前
20秒前
深情安青应助nwds采纳,获得10
22秒前
23秒前
23秒前
26秒前
科研通AI2S应助好好学习采纳,获得10
27秒前
YJY应助等乙天采纳,获得10
27秒前
28秒前
幸福大白发布了新的文献求助10
29秒前
林狗发布了新的文献求助10
29秒前
30秒前
小甄甄发布了新的文献求助10
32秒前
33秒前
光撒盐完成签到 ,获得积分10
34秒前
高分求助中
Sustainability in Tides Chemistry 2800
The Young builders of New china : the visit of the delegation of the WFDY to the Chinese People's Republic 1000
Rechtsphilosophie 1000
Bayesian Models of Cognition:Reverse Engineering the Mind 888
Le dégorgement réflexe des Acridiens 800
Defense against predation 800
Very-high-order BVD Schemes Using β-variable THINC Method 568
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3136781
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2787825
关于积分的说明 7783217
捐赠科研通 2443872
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1299466
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 625457
版权声明 600954