Metabolic reprogramming via an engineered PGC-1α improves human chimeric antigen receptor T-cell therapy against solid tumors

嵌合抗原受体 重编程 癌症研究 细胞疗法 受体 医学 抗原 免疫疗法 计算生物学 生物信息学 细胞 化学 免疫学 生物 内科学 生物化学 免疫系统
作者
Konstantinos Lontos,Yiyang Wang,Supriya Joshi,Andrew Frisch,McLane J. Watson,Alok Kumar,Ashley V. Menk,Yupeng Wang,Rachel Cumberland,Jason Lohmueller,Esteban Carrizosa,Benjamin Boyerinas,Greg M. Delgoffe
出处
期刊:Journal for ImmunoTherapy of Cancer [BMJ]
卷期号:11 (3): e006522-e006522 被引量:34
标识
DOI:10.1136/jitc-2022-006522
摘要

Cellular immunotherapies for cancer represent a means by which a patient's immune system can be augmented with high numbers of tumor-specific T cells. Chimeric antigen receptor (CAR) therapy involves genetic engineering to 'redirect' peripheral T cells to tumor targets, showing remarkable potency in blood cancers. However, due to several resistance mechanisms, CAR-T cell therapies remain ineffective in solid tumors. We and others have shown the tumor microenvironment harbors a distinct metabolic landscape that produces a barrier to immune cell function. Further, altered differentiation of T cells within tumors induces defects in mitochondrial biogenesis, resulting in severe cell-intrinsic metabolic deficiencies. While we and others have shown murine T cell receptor (TCR)-transgenic cells can be improved through enhanced mitochondrial biogenesis, we sought to determine whether human CAR-T cells could be enabled through a metabolic reprogramming approach.

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