STRIPAK integrates upstream signals to initiate the Hippo kinase cascade

河马信号通路 罗亚 细胞生物学 激酶 生物 脱磷 磷酸化 信号转导 调节器 磷酸酶 生物化学 基因
作者
Rui Chen,Ruiling Xie,Zhipeng Meng,Shenghong Ma,Kun‐Liang Guan
出处
期刊:Nature Cell Biology [Springer Nature]
卷期号:21 (12): 1565-1577 被引量:93
标识
DOI:10.1038/s41556-019-0426-y
摘要

The Hippo pathway plays a critical role in development, tissue homeostasis and organ size; its dysregulation contributes to human diseases. Although MST1/2 and the MAP4Ks are well known as the Hippo kinases, a major open question is how these kinases are regulated by upstream signals. Here we report that STRIPAK integrates upstream signals to control the activities of MST1/2 and the MAP4Ks, thus initiating Hippo signalling. STRIPAK also serves as a master regulator for the STE20 family kinases. Following serum or lysophosphatidic acid stimulation, active RhoA binds and dissociates rhophilin and NF2/Kibra from STRIPAK, thereby inducing the association and dephosphorylation of MST1/2 and MAP4Ks by the STRIPAK phosphatase catalytic subunit PP2AC. Rhophilin suppresses cancer cell growth by activating the Hippo pathway. Our study reveals a RhoA–rhophilin–NF2/Kibra–STRIPAK signalling axis in Hippo regulation, thus addressing the key question of how Hippo signalling is initiated and suggesting a broad and active role for STRIPAK in cellular signalling. Chen et al. show that, after serum or lysophosphatidic acid stimulation, RhoA dissociates rhophilin and NF2/Kibra from STRIPAK to control MST1, MST2 and MAP4Ks to regulate Hippo signalling.
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