BCMA-targeting Bispecific Antibody That Simultaneously Stimulates NKG2D-enhanced Efficacy Against Multiple Myeloma

NKG2D公司 抗体 癌症研究 免疫系统 免疫疗法 MHC I级 免疫学 细胞毒性 主要组织相容性复合体 体外 化学 生物 生物化学
作者
Yang Wang,Hui Li,Wei Xü,Mingzhu Pan,Chun Qiao,Jialing Cai,Jingjing Xu,Min Wang,Juan Zhang
出处
期刊:Journal of Immunotherapy [Ovid Technologies (Wolters Kluwer)]
卷期号:43 (6): 175-188 被引量:28
标识
DOI:10.1097/cji.0000000000000320
摘要

B-cell maturation antigen (BCMA) is a highly plasma cell-selective protein expressed on malignant plasma cells of patients with multiple myeloma (MM), and it is a defined therapeutic target. Major histocompatibility complex class I-related chain A (MICA) is frequently expressed in lymphoproliferative malignancies including MM. MICA activates natural killer (NK) cells and costimulates T cells by interaction with its immunoreceptor NK cell receptor G2D (NKG2D). Nonetheless, during full-blown MM, tumor cells promote efficient MICA shedding, which evokes NKG2D internalization and immune suppression. To enhance the directional killing efficacy of immune cells against myeloma cells, we constructed a novel bispecific antibody 2A9-MICA and explored its potential antimyeloma activity against MM. 2A9-MICA consists of human MICA extracellular region and a single–chain antibody fragment (scFv) that targets BCMA generated by phage display technology. In vitro, 2A9-MICA activated NK cell-mediated cytotoxicity and induced NK cells to kill BCMA–positive human myeloma cells. Moreover, in BCMA-positive, MM-bearing nude mice, 2A9-MICA specifically targeted tumor tissue, where it effectively recruited immune cells and inhibited tumor tissue growth showed superior antitumor activity. Taken together, bispecific antibody 2A9-MICA provides a new approach for MM-targeting immunotherapy and has attractive potential for clinical applications.
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