Tissue specificity of senescent cell accumulation during physiologic and accelerated aging of mice

衰老 生物 ERCC1公司 DNA损伤 DNA修复 早熟 细胞生物学 分子生物学 癌症研究 遗传学 核苷酸切除修复 DNA 基因
作者
Matthew J. Yousefzadeh,Jing Zhao,Christina Bukata,Erin A. Wade,Sara J. McGowan,Luise Angelini,Michael P. Bank,Aditi U. Gurkar,Collin A. McGuckian,Mariah F. Calubag,Jonathan Kato,Christin E. Burd,Paul D. Robbins,Laura J. Niedernhofer
出处
期刊:Aging Cell [Wiley]
卷期号:19 (3) 被引量:193
标识
DOI:10.1111/acel.13094
摘要

Abstract Senescent cells accumulate with age in vertebrates and promote aging largely through their senescence‐associated secretory phenotype (SASP). Many types of stress induce senescence, including genotoxic stress. ERCC1‐XPF is a DNA repair endonuclease required for multiple DNA repair mechanisms that protect the nuclear genome. Humans or mice with reduced expression of this enzyme age rapidly due to increased levels of spontaneous, genotoxic stress. Here, we asked whether this corresponds to an increased level of senescent cells. p16 Ink4a and p21 Cip1 mRNA were increased ~15‐fold in peripheral lymphocytes from 4‐ to 5‐month‐old Ercc1 −/∆ and 2.5‐year‐old wild‐type (WT) mice, suggesting that these animals exhibit a similar biological age. p16 Ink4a and p21 Cip1 mRNA were elevated in 10 of 13 tissues analyzed from 4‐ to 5‐month‐old Ercc1 −/∆ mice, indicating where endogenous DNA damage drives senescence in vivo. Aged WT mice had similar increases of p16 Ink4a and p21 Cip1 mRNA in the same 10 tissues as the mutant mice. Senescence‐associated β–galactosidase activity and p21 Cip1 protein also were increased in tissues of the progeroid and aged mice, while Lamin B1 mRNA and protein levels were diminished. In Ercc1 −/Δ mice with a p16 Ink4a luciferase reporter, bioluminescence rose steadily with age, particularly in lung, thymus, and pancreas. These data illustrate where senescence occurs with natural and accelerated aging in mice and the relative extent of senescence among tissues. Interestingly, senescence was greater in male mice until the end of life. The similarities between Ercc1 −/∆ and aged WT mice support the conclusion that the DNA repair‐deficient mice accurately model the age‐related accumulation of senescent cells, albeit six‐times faster.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
小蕾完成签到 ,获得积分10
刚刚
yinlu完成签到 ,获得积分10
5秒前
李崋壹完成签到 ,获得积分10
5秒前
高大的莞完成签到 ,获得积分10
6秒前
lqz0103完成签到,获得积分10
9秒前
sisea完成签到 ,获得积分10
11秒前
断章完成签到 ,获得积分10
11秒前
兔兔完成签到 ,获得积分10
13秒前
fujun0095完成签到,获得积分10
13秒前
哈哈哈哈完成签到 ,获得积分10
20秒前
陈俊雷完成签到 ,获得积分10
24秒前
美满的小蘑菇完成签到 ,获得积分10
24秒前
pzw完成签到 ,获得积分10
25秒前
to完成签到 ,获得积分10
27秒前
123完成签到 ,获得积分10
30秒前
果宝特攻完成签到 ,获得积分10
34秒前
不会游泳的鱼完成签到 ,获得积分10
38秒前
江月年完成签到 ,获得积分10
40秒前
大方的火龙果完成签到 ,获得积分10
43秒前
感动白开水完成签到,获得积分10
49秒前
郑洲完成签到 ,获得积分10
53秒前
罗实完成签到 ,获得积分10
54秒前
54秒前
1分钟前
1分钟前
丰富梦容发布了新的文献求助10
1分钟前
1分钟前
1分钟前
mike2012完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
开放道天发布了新的文献求助10
1分钟前
赛赛完成签到 ,获得积分10
1分钟前
foyefeng完成签到,获得积分10
1分钟前
哈哈哈哈嘻嘻嘻完成签到 ,获得积分10
1分钟前
木槿花难开完成签到,获得积分10
1分钟前
雪山飞龙完成签到,获得积分10
1分钟前
我是老大应助开放道天采纳,获得10
1分钟前
Xzmmmm完成签到,获得积分10
1分钟前
优秀的牛青完成签到 ,获得积分10
1分钟前
XDM完成签到 ,获得积分10
1分钟前
高分求助中
좌파는 어떻게 좌파가 됐나:한국 급진노동운동의 형성과 궤적 2500
Sustainability in Tides Chemistry 1500
TM 5-855-1(Fundamentals of protective design for conventional weapons) 1000
Cognitive linguistics critical concepts in linguistics 800
Threaded Harmony: A Sustainable Approach to Fashion 799
Livre et militantisme : La Cité éditeur 1958-1967 500
氟盐冷却高温堆非能动余热排出性能及安全分析研究 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3052652
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2709874
关于积分的说明 7418267
捐赠科研通 2354453
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1246090
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 605951
版权声明 595921