Interleukin-2 superkines by computational design

蛋白质工程 蛋白质设计 计算生物学 细胞因子 受体 白细胞介素2 蛋白质结构 细胞生物学 合成生物学 血浆蛋白结合 化学 生物 生物化学 免疫学
作者
Junming Ren,Alexander E. Chu,Kevin M. Jude,Lora K. Picton,Aris J. Kare,Leon Su,Alejandra Montano Romero,Po‐Ssu Huang,K. Christopher García
出处
期刊:Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America [National Academy of Sciences]
卷期号:119 (12) 被引量:21
标识
DOI:10.1073/pnas.2117401119
摘要

Significance While computational engineering of therapeutic proteins is a desirable goal, in practice the optimization of protein–protein interactions requires substantial experimental intervention. We present here a computational approach that focuses on stabilizing core protein structures rather than engineering the protein–protein interface. Using this approach, we designed thermostabilized interleukin-2 (IL-2) variants that bind tightly to their receptor without experimental optimization, mimicking the properties of the yeast-display engineered IL-2 variant “super-2.” Our results suggest that structure-guided stabilization may be a general method for in silico affinity maturation of protein–protein interactions.
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