Si-Miao-Yong-An decoction ameliorates cardiac function through restoring the equilibrium of SOD and NOX2 in heart failure mice

心功能曲线 NADPH氧化酶 氮氧化物4 超氧化物歧化酶 氧化应激 心力衰竭 利钠肽 医学 内科学 药理学 内分泌学 脑利钠肽 体内 化学 生物 生物技术
作者
Yinglu Ren,Xiangyang Chen,Peng Li,Huimin Zhang,Congping Su,Zheng-pei Zeng,Yan Wu,Xuan Xie,Qing Wang,Jing Han,Shuzhen Guo,Bin Liu,Wei Wang
出处
期刊:Pharmacological Research [Elsevier]
卷期号:146: 104318-104318 被引量:37
标识
DOI:10.1016/j.phrs.2019.104318
摘要

Si-Miao-Yong-An decoction (SMYAD), a Chinese herbal formula, has been used in treating ischemic cardiovascular diseases. However, the cardioprotective mechanism of SMYAD treating heart failure (HF) remains unclear. Herein we investigated the effect of SMYAD on isoprenaline (ISO)-induced HF in C57BL/6 mice. Cardiac function and pathological changes in myocardial tissue were evaluated as well as A-type natriuretic peptide (ANP) and brain natriuretic peptide (BNP) expression. The underlying mechanism of SMYAD was deciphered using UHPLC MS/MS coupled with bioinformatics and was verified. SMYAD treatment significantly ameliorated cardiac function, reduced collagen deposition and cardiomyocyte apoptosis, reversed cardiac hypertrophy and down-regulated the expression levels of ANP and BNP mRNA compared with those in HF mice. Decipherment analyses based on 138 ingredients prompted that anti-oxidation was the key mechanism of SMYAD treating HF. In vitro and in vivo, SMYAD showed antioxidant activity, significantly up-regulated superoxide dismutase (SOD)-1 and SOD-2 mRNA expression levels and reduced NADP/NADPH ratio. Moreover, the increased expression levels of NADPH oxidase 2 (NOX2), p47phox and Rac family small GTPase 1 (Rac1) were obviously ameliorated after SMYAD treatment. Together, this study reveals that SMYAD can apparently improve heart function of ISO-induced HF mice by inhibiting the myocardial oxidative stress through restoring the equilibrium of SOD and NOX2.
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