Blocking of EGF-Dependent Cell Proliferation by EGF Receptor Kinase Inhibitors

自磷酸化 原肌球蛋白受体激酶C 酪氨酸激酶 表皮生长因子 血小板源性生长因子受体 受体酪氨酸激酶 丝裂原活化蛋白激酶激酶 ROR1型 细胞生物学 胰岛素样生长因子1受体 化学 生物 生物化学 分子生物学 受体 蛋白激酶A 激酶 生长因子
作者
Pnina Yaish,Aviv Gazit,Chaim Gilon,Alexander Levitzki
出处
期刊:Science [American Association for the Advancement of Science (AAAS)]
卷期号:242 (4880): 933-935 被引量:593
标识
DOI:10.1126/science.3263702
摘要

A systematic series of low molecular weight protein tyrosine kinase inhibitors were synthesized; they had progressively increasing affinity over a 2500-fold range toward the substrate site of epidermal growth factor (EGF) receptor kinase domain. These compounds inhibited EGF receptor kinase activity up to three orders of magnitude more than they inhibited insulin receptor kinase, and they also effectively inhibited the EGF-dependent autophosphorylation of the receptor. The most potent compounds effectively inhibited the EGF-dependent proliferation of A431/clone 15 cells with little or no effect on the EGF-independent proliferation of these cells. The potential use of tyrosine protein kinase inhibitors as antiproliferative agents is demonstrated.
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