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Bmk9 and Uricase Nanoparticle Complex for the Treatment of Gouty Arthritis and Uric Acid Nephropathy

尿酸 肾病 痛风 体内 药物输送 炎症 医学 关节炎 药品 内科学 化学 生物化学 药理学 内分泌学 生物 糖尿病 生物技术 有机化学
作者
Tian-Jiao Han,Meiying Wang,Wenchao Li,Mingxing An,Hongzheng Fu
出处
期刊:Journal of Biomedical Nanotechnology [American Scientific Publishers]
卷期号:17 (10): 2071-2084 被引量:6
标识
DOI:10.1166/jbn.2021.3168
摘要

Uric acid is the final product of purine metabolism, and excessive serum uric acid can cause gouty arthritis and uric acid nephropathy. Therefore, lowering the uric acid level and alleviating inflammation in the body are the key points to treating these diseases. A stable nanosuspension of peptide BmK9 was prepared by the precipitation-ultrasonication method. By combining uricase on the surface of a positively charged carrier, a complex consisting of neutral rod-shaped BmK9 and uricase nanoparticles (Nplex) was formed to achieve the delivery of BmK9 and uricase, respectively. The formulation of Nplex has a diameter of 180 nm and drug loading up to 200%, which releases BmK9 and uricase slowly and steadily in drug release tests in vitro. There was significantly improved pharmacokinetic behavior of the two drugs because Nplex prolonged the half-life and increased tissue accumulation. Histological assessments showed that the dual drug Nplex can reduce the inflammation response in acute gouty arthritis and chronic uric acid nephropathy in vivo. In the macrophage system, there was lower toxicity and increased beneficial effect on inflammation with Nplex than free BmK9 or uricase. Collectively, this novel formulation provides a dual drug delivery system that can treat gouty arthritis and uric acid nephropathy.
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