Stimulation of entorhinal cortex–dentate gyrus circuitry is antidepressive

齿状回 内嗅皮质 海马结构 神经科学 刺激 神经发生 下托 抗抑郁药 海马体 谷氨酸的 医学 心理学 谷氨酸受体 内科学 受体
作者
Sanghee Yun,Ryan Reynolds,Iraklis Petrof,Alicia White,Phillip D. Rivera,Amir Segev,Adam D. Gibson,Maiko Suarez,Matthew J. DeSalle,Naoki Ito,Shibani Mukherjee,Devon R. Richardson,Catherine E. Kang,Rebecca C. Ahrens‐Nicklas,Iván Soler,Dane M. Chetkovich,Saı̈d Kourrich,Douglas A. Coulter,Amelia J. Eisch
出处
期刊:Nature Medicine [Springer Nature]
卷期号:24 (5): 658-666 被引量:91
标识
DOI:10.1038/s41591-018-0002-1
摘要

Major depressive disorder (MDD) is considered a ‘circuitopathy’, and brain stimulation therapies hold promise for ameliorating MDD symptoms, including hippocampal dysfunction. It is unknown whether stimulation of upstream hippocampal circuitry, such as the entorhinal cortex (Ent), is antidepressive, although Ent stimulation improves learning and memory in mice and humans. Here we show that molecular targeting (Ent-specific knockdown of a psychosocial stress-induced protein) and chemogenetic stimulation of Ent neurons induce antidepressive-like effects in mice. Mechanistically, we show that Ent-stimulation-induced antidepressive-like behavior relies on the generation of new hippocampal neurons. Thus, controlled stimulation of Ent hippocampal afferents is antidepressive via increased hippocampal neurogenesis. These findings emphasize the power and potential of Ent glutamatergic afferent stimulation—previously well-known for its ability to influence learning and memory—for MDD treatment. In mouse models of stress-induced depression, molecular and chemogenetic stimulation of the entorhinal cortex induces the production of adult-born hippocampal neurons and generates antidepressive-like effects.
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