Foam cell formation and cholesterol trafficking and metabolism disturbances in atherosclerosis

Pěnové buňky jsou typickými komponentami aterosklerotických plátů, v nichž aktivně participují při intracelulární akumulaci cholesterolu. Propuknutí a další progrese aterosklerózy jsou úzce spjaty s tvorbou pěnových buněk. Tyto buňky mohou pocházet jak z cirkulujících monocytů/makrofágů, tak z rezidentních hladkých svalových buněk (VSMC), které migrují do rostoucí léze. Většinou aktivované prozánětlivé makrofágy M1 hrají důležitou roli v aterogenezi, zatímco makrofágy M2 mají protektivní roli při stabilizaci plátů. Bude třeba detailněji prozkoumat molekulární mechanismy transformace VSMC směrem k pěnovým buňkám. Lipidové kapičky, které plní pěnové buňky, vznikají z metabolizovaných modifikovaných lipoproteinů o nízké hustotě (low-density lipoproteins, LDL). LDL slouží jako hlavní zdroj lipidů, které pronikají endotel jak cestami závislými na LDL receptorech a alternativními cestami řízenými ALK-1. Za patologických podmínek může LDL podstoupit modifikaci, jako je sialylace, oxidace, glykace nebo karbamylace, které vedou k nadměrné absorpci makrofágů infiltrujících subendoteliální prostor. Modifikovaný LDL je rozpoznán především jako scavengerové receptory, jakými jsou SR-A1, CD36, LOX-1, CD68, tato exprese je nízká za fyziologických podmínek a může být zesílena prostřednictvím JNK, Wnt a signalizace NF-κB. V pěnových buňkách je LDL tráven na mastné kyseliny a volný cholesterol. Cholesterol může být esterifikovaný a dále hydrolyzovaný pro eflux na málo lipidovaný ApoA-I nebo zralý HDL. V tomto přehledovém článku se věnujeme dosavadním základním konceptům při tvorbě pěnových buněk stejně jako rozmanitým aspektům absorpce, metabolismu a poruch efluxu cholesterolu při ateroskleróze. © 2019, ČKS.