Obesity accelerates immune evasion of non-small cell lung carcinoma via TFEB-dependent upregulation of Siglec-15 and glycolytic reprogramming

TFEB 癌症研究 肿瘤微环境 下调和上调 细胞毒性T细胞 生物 免疫系统 肺癌 免疫疗法 免疫检查点 免疫学 医学 内科学 自噬 细胞凋亡 生物化学 体外 基因
作者
Cai Zhang,Lijie Zhou,Songyang Li,Junwei Zhao,Xianchun Meng,Liwei Ma,Yongfeng Wang,Cai Li,Lu Zheng,Liang Ming
出处
期刊:Cancer Letters [Elsevier]
卷期号:550: 215918-215918 被引量:11
标识
DOI:10.1016/j.canlet.2022.215918
摘要

Although obesity contributes to tumor incidence and progression in various cancers, whether obesity impacts the tumor microenvironment (TME) of non-small cell lung cancer (NSCLC) remains largely under-explored. We generated NSCLC xenograft model in diet-induced obese mice and identified that TFEB is critical to accelerate obesity-related NSCLC progression with mimic intrinsic functions on tumor biology. Mechanically, TFEB binds directly to Siglec-15 promoter to upregulate Siglec-15 expression and binds to Hk2 and Ldha promoters to enhance glycolytic flux in NSCLC cells, which restrain the expansion and cytotoxic function of CD8+ T cells while maintain suppressive Treg cells in TME, jointly promoting immune evasion of NSCLC cells in obesity. Blocking tumor TFEB improves the therapeutic efficiency of anti-PD-1 in obese mice. Altogether, our data identify essential roles of TFEB in remodeling immunosuppressive TME and promoting NSCLC development in obesity, providing scientific rational for TFEB as a potential biomarker to predict immune checkpoint blockade efficiency in obese NSCLC patients.
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