FXR1 facilitates axitinib resistance in clear cell renal cell carcinoma via regulating KEAP1/Nrf2 signaling pathway

阿西替尼 基因敲除 细胞凋亡 肾透明细胞癌 KEAP1型 细胞 转染 化学 细胞培养 癌症研究 细胞生长 分子生物学 生物 肾细胞癌 生物化学 医学 肿瘤科 基因 转录因子 遗传学 肝细胞癌 索拉非尼
作者
Haipeng Huang,Jiange Zhang,Peng Jiang,Xiaolong Xu,Fu Huang,Binli Zhao,Xiaoming Wang,Liquan Zhou
出处
期刊:Anti-Cancer Drugs [Lippincott Williams & Wilkins]
被引量:7
标识
DOI:10.1097/cad.0000000000001416
摘要

Axitinib is emerging as a first-line combination treatment drug for metastatic renal cell carcinoma, but the acquired resistance significantly bothers the treatment efficacy. This article is to investigate the impact of fragile X mental retardation autosomal homolog 1 (FXR1) and its mechanistic involvement with Kelch-like epoxy chloropropan-associated protein 1 (KEAP1)/NF-E2-related factor 2 (Nrf2) pathway on cell resistance to axitinib in clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). Establishment of axitinib resistance cells (786-O, Caki-1, 786-O/axitinib, or Caki-1/axitinib) was made, and the cells were then transfected with sh-FXR1, or co-transfected with sh-FXR1 and sh-KEAP1. The quantitative real-time PCR (qRT-PCR) and western blotting assays were employed to measure the expression of FXR1, KEAP1, Nrf2, LC3 II/I, Beclin 1, p62, MDR-1, and MRP-1. In addition, the binding between FXR1 and KEAP1 was verified by RNA-immunoprecipitation and RNA pull-down assays, and FXR1-dependent KEAP1 mRNA degradation was determined. Herein, FXR1 was demonstrated to be overexpressed in ccRCC cells, and showed higher expression in 786-O/axitinib and Caki-1/axitinib cells. Mechanistically, FXR1 enriched KEAP1 mRNA, and pulled downed by biotinylated KEAP1 probes. Results of RNA stability assay reveled that KEAP mRNA stability was suppressed by FXR1. Furthermore, knockdown of FXR1 promoted cell apoptosis and showed a restrained feature on cell resistance to axitinib. Of note, KEAP1 knockdown suppressed cell autophagy, oxidative stress, resistance to axitinib, and promoted apoptosis, despite FXR1 was downregulated in ccRCC cells. In conclusion, FXR1 played an encouraging role in ccRCC cell resistance to axitinib by modulating KEAP/Nrf2 pathway.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
bu完成签到,获得积分10
刚刚
李小新完成签到 ,获得积分10
刚刚
科研小辣鸡完成签到,获得积分10
刚刚
1秒前
波尔完成签到 ,获得积分10
1秒前
jade完成签到,获得积分10
1秒前
小鱼完成签到 ,获得积分10
2秒前
我们围坐篝火完成签到,获得积分10
2秒前
qiming完成签到,获得积分10
2秒前
2秒前
3秒前
renshiwufei发布了新的文献求助30
3秒前
3秒前
cenzy完成签到,获得积分10
3秒前
李健的小迷弟应助123采纳,获得20
4秒前
phoenix完成签到,获得积分0
4秒前
王淳完成签到,获得积分10
4秒前
还单身的薯片完成签到,获得积分10
4秒前
xinruru发布了新的文献求助10
4秒前
神勇的半莲完成签到,获得积分10
4秒前
5秒前
5秒前
起床了吗发布了新的文献求助50
5秒前
5秒前
在水一方应助小巧梦山采纳,获得10
5秒前
林渊发布了新的文献求助10
6秒前
勾勾1991完成签到,获得积分10
6秒前
Echoheart完成签到,获得积分10
7秒前
青城完成签到,获得积分10
7秒前
TianFuAI发布了新的文献求助10
7秒前
Ding应助小杨采纳,获得10
7秒前
shinysparrow应助Rainielove0215采纳,获得200
8秒前
smottom应助机灵的觅露采纳,获得10
9秒前
9秒前
ccc发布了新的文献求助10
10秒前
果果发布了新的文献求助20
10秒前
搬砖人完成签到,获得积分10
10秒前
桐桐应助王淳采纳,获得10
11秒前
李星发布了新的文献求助10
11秒前
Lmding完成签到,获得积分10
11秒前
高分求助中
【提示信息,请勿应助】关于scihub 10000
The Mother of All Tableaux: Order, Equivalence, and Geometry in the Large-scale Structure of Optimality Theory 3000
Social Research Methods (4th Edition) by Maggie Walter (2019) 2390
A new approach to the extrapolation of accelerated life test data 1000
北师大毕业论文 基于可调谐半导体激光吸收光谱技术泄漏气体检测系统的研究 390
Phylogenetic study of the order Polydesmida (Myriapoda: Diplopoda) 370
Robot-supported joining of reinforcement textiles with one-sided sewing heads 360
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 4009254
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3549107
关于积分的说明 11300780
捐赠科研通 3283530
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1810370
邀请新用户注册赠送积分活动 886168
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 811267