A Pneumocyte–Macrophage Paracrine Lipid Axis Drives the Lung toward Fibrosis

炎症 肺泡巨噬细胞 生物 医学 特发性肺纤维化 支气管肺泡灌洗 细胞生物学
作者
Freddy Romero,Dilip Shah,Michelle Duong,Raymond B. Penn,Michael B. Fessler,Jennifer H. Madenspacher,William Stafstrom,Mani S. Kavuru,Bo Lu,Caleb B. Kallen,Kenneth Walsh,Ross Summer
出处
期刊:American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology [American Thoracic Society]
卷期号:53 (1): 74-86 被引量:72
标识
DOI:10.1165/rcmb.2014-0343oc
摘要

Lipid-laden macrophages, or are observed in the lungs of patients with fibrotic lung disease, but their contribution to disease pathogenesis remains unexplored. Here, we demonstrate that fibrosis induced by bleomycin, silica dust, or thoracic radiation promotes early and sustained accumulation of foam cells in the lung. In the bleomycin model, we show that foam cells arise from neighboring alveolar epithelial type II cells, which respond to injury by dumping lipids into the distal airspaces of the lungs. We demonstrate that oxidized phospholipids accumulate within alveolar macrophages (AMs) after bleomycin injury and that murine and human AMs treated with oxidized phosphatidylcholine (oxPc) become polarized along an M2 phenotype and display enhanced production of transforming growth factor-β1. The direct instillation of oxPc into the mouse lung induces foam cell formation and triggers a severe fibrotic reaction. Further, we show that reducing pulmonary lipid clearance by targeted deletion of the lipid efflux transporter ATP-binding cassette subfamily G member 1 increases foam cell formation and worsens lung fibrosis after bleomycin. Conversely, we found that treatment with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor attenuates fibrotic responses, at least in part through its ability to decrease AM lipid accumulation. In summary, this work describes a novel mechanism leading to foam cell formation in the mouse lung and suggests that strategies aimed at blocking foam cell formation might be effective for treating fibrotic lung disorders.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
ymr完成签到 ,获得积分10
2秒前
hellomoon完成签到 ,获得积分10
4秒前
如意的馒头完成签到 ,获得积分10
4秒前
单薄念波完成签到,获得积分10
9秒前
czj完成签到 ,获得积分10
10秒前
海盗船长完成签到,获得积分10
17秒前
18秒前
amai完成签到,获得积分10
19秒前
wenhuanwenxian完成签到 ,获得积分10
20秒前
渠建武发布了新的文献求助10
25秒前
提莫silence完成签到 ,获得积分10
26秒前
小小完成签到 ,获得积分10
30秒前
ycd完成签到,获得积分10
32秒前
橘子海完成签到 ,获得积分10
32秒前
研友完成签到 ,获得积分10
36秒前
辣目童子完成签到 ,获得积分10
40秒前
小蘑菇应助Jialing采纳,获得10
40秒前
谨慎鹏涛完成签到 ,获得积分10
41秒前
Star完成签到,获得积分10
41秒前
白昼の月完成签到 ,获得积分0
43秒前
快递乱跑完成签到 ,获得积分10
45秒前
不知道完成签到,获得积分10
49秒前
Lz555完成签到 ,获得积分10
52秒前
57秒前
背后海亦发布了新的文献求助10
1分钟前
三木完成签到 ,获得积分10
1分钟前
无私翎完成签到 ,获得积分10
1分钟前
一勺四季完成签到 ,获得积分10
1分钟前
香菜大王完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
1分钟前
SCIER完成签到 ,获得积分10
1分钟前
辛勤的喉完成签到 ,获得积分10
1分钟前
zoe完成签到 ,获得积分10
1分钟前
ACMI发布了新的文献求助10
1分钟前
1分钟前
hyxu678完成签到,获得积分10
1分钟前
Jialing发布了新的文献求助10
1分钟前
小郭完成签到 ,获得积分10
1分钟前
科研通AI2S应助科研通管家采纳,获得10
1分钟前
高分求助中
A new approach to the extrapolation of accelerated life test data 1000
Cognitive Neuroscience: The Biology of the Mind 1000
Technical Brochure TB 814: LPIT applications in HV gas insulated switchgear 1000
Immigrant Incorporation in East Asian Democracies 600
Nucleophilic substitution in azasydnone-modified dinitroanisoles 500
不知道标题是什么 500
A Preliminary Study on Correlation Between Independent Components of Facial Thermal Images and Subjective Assessment of Chronic Stress 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3968559
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3513358
关于积分的说明 11167340
捐赠科研通 3248714
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1794453
邀请新用户注册赠送积分活动 875065
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 804664