The calcium-sensing receptor in human disease

钙敏感受体 受体 拟钙质 甲状旁腺激素 内分泌学 钙代谢 平衡 内科学 细胞生物学 甲状旁腺功能亢进 化学 G蛋白偶联受体 生物 医学
作者
Jacob Tfelt‐Hansen
出处
期刊:Frontiers in Bioscience [Frontiers Media SA]
卷期号:8 (6): s377-390 被引量:34
标识
DOI:10.2741/1068
摘要

The discovery of the calcium-sensing receptor (CaR), a G protein–coupled receptor, has led to the elucidation of the pivotal roles of the CaR in systemic calcium homeostasis. The receptor is situated on the chief cells of the parathyroid glands, where it senses the extracellular Ca2+ concentration and in turn alters the rate of secretion of parathyroid hormone (PTH). The intracellular signal pathways to which the CaR couples include, but are not limited to, phospholipase C (PLC), and mitogen-activated protein kinases. The receptor is widely expressed in various tissues and likely serves important cellular functions beyond that of maintaining systemic calcium homeostasis. Functionally important mutations in the receptor have been found to cause disorders in calcium homeostasis due both to changes in the set point for PTH secretion and to the control of renal calcium excretion. These mutations cause hypercalcemia when the mutation inactivates the receptor and cause hypocalcemia when the mutation activates the receptor. Recent studies have revealed the presence of circulating autoantibodies to the calcium-sensing receptor in humans, with the clinical presentation the same as that for diseases caused by mutations in the CaR. In renal secondary hyperparathyroidism, a drug that stimulates the receptor (calcimimetic) shows great promise as a medical treatment for this condition.

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