Autosomal dominant spastic paraplegias

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Определить долю и спектр редких/относительно редких аутосомно-доминантных спастических параплегий (АД-SPG) в группе семей с ДНК-подтвержденным диагнозом, изучить их молекулярно-генетические и клинические характеристики.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Обследованы 10 семей с АД-SPG: SPG6 (1 семья), SPG8 (2 семьи), SPG9A (1 семья), SPG12 (1 семья), SPG17 (3 семьи), SPG31 (2 семьи). Методы: клинико-генеалогический; молекулярно-генетические: высокопроизводительное экзомное секвенирование (MPS), панель «спастические параплегии», полноэкзомное секвенирование (WES), мультиплексная лигаза-зависимая амплификация MLPA, секвенирование по Сэнгеру; биоинформационный анализ.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Найдены 9 гетерозиготных мутаций 6 генов. Ген NIPA1 (SPG6): частая мутация p.Gly106Arg de novo; ген WASHC5 (SPG8): известная мутация p.Val626Phe в несемейном случае и новая мутация p.Val695Ala в семье с 4 больными; ген RTN2 (SPG12): новая мутация p.Thr301Arg в семье с 2 больными; ген REEP1 (SPG31): новая мутация c.105+4A>G в семье с 4 больными и ранее описанная мутация p.Lys101Lys в семье c 3 больными; ген ALDH18A1 (SPG9A): известная мутация p.Arg252Gln de novo у пары монозиготных близнецов; ген BSCL2 (SPG17): частая мутация p.Ser90Leu в семье с 3 больными и в несемейном случае, описанная мутация p.Leu363Pro в семье с 2 больными. SPG6, SPG8, SPG12 и SPG31 имели фенотип «чистой» параплегии, SPG31 протекала наиболее благоприятно. Возраст начала широко варьировал в семье с SPG31, при SPG6 был атипично ранним. При SPG9A и SPG17 наблюдалась «осложненная» параплегия с сопутствующими симптомами; отсутствующая у ребенка и подростка в 2 семьях с SPG17, типичная амиотрофия кистей может развиться позже.