Sleep/wake cycle alterations as a cause of neurodegenerative diseases: A Mendelian randomization study

孟德尔随机化 计时型 全基因组关联研究 医学 内科学 疾病 肌萎缩侧索硬化 心理学 肿瘤科 早晨 单核苷酸多态性 基因型 生物 遗传学 基因 遗传变异
作者
Natàlia Cullell,Jara Cárcel‐Márquez,Cristina Gallego-Fábrega,Elena Muiño,Laia Llucià‐Carol,Miquel Lledós,Karol Enrique Uscamaita Amaut,Jerzy Krupiński,Israel Fernández‐Cadenas
出处
期刊:Neurobiology of Aging [Elsevier BV]
卷期号:106: 320.e1-320.e12 被引量:25
标识
DOI:10.1016/j.neurobiolaging.2021.05.008
摘要

Sleep and/or wake cycle alterations are common in neurodegenerative diseases (ND). Our aim was to determine whether there is a causal relationship between sleep and/or wake cycle patterns and ND (Parkinson's disease (PD) age at onset (AAO), Alzheimer's disease (AD), and amyotrophic lateral sclerosis (ALS)) using two-sample Mendelian Randomization (MR). We selected 12 sleep traits with available Genome-Wide Association Study (GWAS) to evaluate their causal relationship with the ND risk through Inverse-Variance Weighted regression as main analysis. We used as outcome the latest ND GWAS with available summary-statistics: PD-AAO (N = 17,996), AD (N = 21,235) and ALS (N = 40,136). MR results pointed to a causal effect of subjective and objective-measured morning chronotype on later PD-AAO (95%CI:0.33-1.81, p = 8.47×10-09 and 95%CI:-7.28 to -4.44, p = 5.87×10-16, respectively). Sleep efficiency was causally associated with a decreased AD risk (95%CI:-20.408 to -0.66, p = 0.04) and daytime sleepiness with an increased ALS risk (95%CI:0.15 to 1.61, p = 0.01). Our study suggests that sleep and/or wake patterns have causal relationship with ND. Given that sleep and/or wake patterns are modifiable risk factors, sleep interventions should be investigated as a potential treatment in PD-AAO, AD and ALS.
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