A Nitrobenzoyl Sesquiterpenoid Insulicolide A Prevents Osteoclast Formation via Suppressing c-Fos-NFATc1 Signaling Pathway

兰克尔 破骨细胞 骨溶解 激活剂(遗传学) 体内 NF-κB 化学 癌症研究 骨吸收 体外 细胞生物学 信号转导 受体 转录因子 药理学 医学 内科学 生物 生物化学 基因 生物技术 外科
作者
Yanhui Tan,Minhong Ke,Zhichao Li,Yan Chen,Jiehuang Zheng,Yiyuan Wang,Xuefeng Zhou,Gang Huang,Xiaojuan Li
出处
期刊:Frontiers in Pharmacology [Frontiers Media SA]
卷期号:12 被引量:8
标识
DOI:10.3389/fphar.2021.753240
摘要

It is a viable strategy to inhibit osteoclast differentiation for the treatment of osteolytic diseases such as osteoporosis, rheumatoid arthritis and tumor bone metastases. Here we assessed the effects of insulicolide A, a natural nitrobenzoyl sesquiterpenoid derived from marine fungus, on receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL)-stimulated osteoclastogenesis in vitro and its protective effects on LPS-induced osteolysis mice model in vivo. The results demonstrated that insulicolide A inhibited osteoclastogenesis from 1 μM in vitro. Insulicolide A could prevent c-Fos and nuclear factor of activated T-cell cytoplasmic 1 (NFATc1) nuclear translocation and attenuate the expression levels of osteoclast-related genes and DC-STAMP during RANKL-stimulated osteoclastogenesis but have no effects on NF-κB and MAPKs. Insulicolide A can also protect the mice from LPS-induced osteolysis. Our research provides the first evidence that insulicolide A may inhibit osteoclastogenesis both in vitro and in vivo, and indicates that it may have potential for the treatment of osteoclast-related diseases.
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