Exosome-Loaded Pro-efferocytic Vascular Stent with Lp-PLA2-Triggered Release for Preventing In-Stent Restenosis

传出细胞增多 微泡 再狭窄 外体 细胞生物学 间充质干细胞 炎症 癌症研究 支架 医学 化学 巨噬细胞 生物 免疫学 内科学 小RNA 体外 基因 生物化学
作者
Dan Zou,Ping Yang,Jianan Liu,Fanfan Dai,Yangyang Xiao,Ansha Zhao,Nan Huang
出处
期刊:ACS Nano [American Chemical Society]
卷期号:16 (9): 14925-14941 被引量:17
标识
DOI:10.1021/acsnano.2c05847
摘要

The efferocytosis defect is regarded as a pivotal event of atherosclerosis. The failure to clear apoptotic cells in atherosclerotic plaques under vascular stents causes a failure to resolve the inflammation underneath. However, efferocytosis repair is still confined to nonstenting therapeutics. Here, we identified a pro-efferocytotic agent and accordingly developed a bioresponsive pro-efferocytotic vascular stent aimed for poststenting healing. Exosomes derived from mesenchymal stem cells were found to be able to regulate efferocytosis via SLC2a1, STAT3/RAC1, and CD300a pathways and modulate foam cell formation processes through a CD36-mediated pathway. Pro-efferocytotic exosomes were encapsulated into liposome-based multivesicular chambers and grafted onto vascular stents. The multivesicular vesicles were able to release exosomes under the Lp-PLA2 environment. Compared to bare metal stents, exosome-stents in the presence of Lp-PLA2 enhanced the ratio of apoptotic cell clearance and reduced the neointimal thickness in the mal-efferocytotic rat model. Overall, we identified a pro-efferocytic agent─exosomes that are able to regulate target cells via multiple signaling pathways and are good candidates to serve complex pathological environments, and this bioresponsive pro-efferocytotic vascular stent is an attractive approach for prevention of poststenting complications.
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