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Appraising the causal relationship between plasma caffeine levels and neuropsychiatric disorders through Mendelian randomization

孟德尔随机化 医学 优势比 内科学 精神分裂症(面向对象编程) 重性抑郁障碍 双相情感障碍 全基因组关联研究 精神科 置信区间 肿瘤科 遗传学 基因型 单核苷酸多态性 生物 遗传变异 扁桃形结构 锂(药物) 基因
作者
Benjamin Woolf,Héléne T. Cronje,Loukas Zagkos,Stephen Burgess,Dipender Gill,Susanna C. Larsson
出处
期刊:BMC Medicine [BioMed Central]
卷期号:21 (1) 被引量:3
标识
DOI:10.1186/s12916-023-03008-0
摘要

Caffeine exposure modifies the turnover of monoamine neurotransmitters, which play a role in several neuropsychiatric disorders. We conducted a Mendelian randomization study to investigate whether higher plasma caffeine levels are causally associated with the risk of anorexia nervosa, bipolar disorder, major depressive disorder (MDD), and schizophrenia.Summary-level data on the neuropsychiatric disorders were obtained from large-scale genome-wide association studies (GWASs) of European ancestry participants (n = 72,517 to 807,553) and meta-analyzed with the corresponding data from the FinnGen study (n = 356,077). Summary-level data on plasma caffeine were extracted from a GWAS meta-analysis of 9876 European ancestry individuals. The Mendelian randomization analyses estimated the Wald ratio for each genetic variant and meta-analyzed the variant-specific estimates using multiplicative random effects meta-analysis.After correcting for multiple testing, genetically predicted higher plasma caffeine levels were associated with higher odds of anorexia nervosa (odds ratio [OR] = 1.124; 95% confidence interval [CI] = 1.024-1.238, pFDR = 0.039) and a lower odds of bipolar disorder (OR = 0.905, 95% CI = 0.827-0.929, pFDR = 0.041) and MDD (OR = 0.965, 95% CI = 0.937-0.995, pFDR = 0.039). Instrumented plasma caffeine levels were not associated with schizophrenia (OR = 0.986, 95% CI = 0.929-1.047, pFDR = 0.646).These Mendelian randomization findings indicate that long-term higher plasma caffeine levels may lower the risk of bipolar disorder and MDD but increase the risk of anorexia nervosa. These results warrant further research to explore whether caffeine consumption, supplementation, or abstinence could render clinically relevant therapeutic or preventative psychiatric effects.
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