Synthesis of Alkyl Bis(trifluoromethyl)carbinols via Fe-LMCT-Enabled Hydrobis(trifluoromethyl)carbinolation of Alkenes

三氟甲基 化学 烷基 药物化学 有机化学
作者
Huaixuan Guo,Wing‐Yan Lai,Jie Ni,Peng Xu
出处
期刊:Organic Letters [American Chemical Society]
标识
DOI:10.1021/acs.orglett.4c03609
摘要

Bis(trifluoromethyl)carbinols are valuable pharmacophores, yet their synthesis is challenging, largely due to a scarcity of safe and effective bis(trifluoromethyl)carbinolation reagents. Here, we realized the hydrobis(trifluoromethyl)carbinolation of alkenes, utilizing stable and readily accessible 2,2-bis(trifluoromethyl)glycolic acid as a source of both the bis(trifluoromethyl)carbinol unit and a hydrogen atom. This process leverages a photoinduced Fe-LMCT-enabled radical decarboxylation process that generates a key bis(trifluoromethyl)carbinol radical intermediate. Our mild protocol facilitates the synthesis of a diverse range of alkyl bis(trifluoromethyl)carbinols, including structurally complex molecules with pharmaceutical relevance.
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