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Plasma proteome variation and its genetic determinants in children and adolescents

生物 变化(天文学) 蛋白质组 遗传学 遗传变异 基因 进化生物学 计算生物学 天体物理学 物理
作者
Lili Niu,Sara Stinson,Louise Aas Holm,Morten Asp Vonsild Lund,Cilius Esmann Fonvig,Leonardo Cobuccio,Jonas Meisner,Helene Bæk Juel,João Fadista,Maja Thiele,Aleksander Krag,Jens‐Christian Holm,Simon Rasmussen,Torben Hansen,Matthias Mann
出处
期刊:Nature Genetics [Springer Nature]
卷期号:57 (3): 635-646 被引量:23
标识
DOI:10.1038/s41588-025-02089-2
摘要

Abstract Our current understanding of the determinants of plasma proteome variation during pediatric development remains incomplete. Here, we show that genetic variants, age, sex and body mass index significantly influence this variation. Using a streamlined and highly quantitative mass spectrometry-based proteomics workflow, we analyzed plasma from 2,147 children and adolescents, identifying 1,216 proteins after quality control. Notably, the levels of 70% of these were associated with at least one of the aforementioned factors, with protein levels also being predictive. Quantitative trait loci (QTLs) regulated at least one-third of the proteins; between a few percent and up to 30-fold. Together with excellent replication in an additional 1,000 children and 558 adults, this reveals substantial genetic effects on plasma protein levels, persisting from childhood into adulthood. Through Mendelian randomization and colocalization analyses, we identified 41 causal genes for 33 cardiometabolic traits, emphasizing the value of protein QTLs in drug target identification and disease understanding.
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