Lactoferrin inhibits melanogenesis by down-regulating MITF in melanoma cells and normal melanocytes

小眼畸形相关转录因子 黑色素 酪氨酸酶 乳铁蛋白 MAPK/ERK通路 黑色素瘤 细胞生物学 生物 内分泌学 磷酸化 表皮(动物学) 细胞外 内科学 癌症研究 生物化学 医学 解剖
作者
Nanase Ishii,Mizuyuki Ryu,Yasushi Suzuki
出处
期刊:Biochemistry and Cell Biology [Canadian Science Publishing]
卷期号:95 (1): 119-125 被引量:14
标识
DOI:10.1139/bcb-2016-0053
摘要

The aim of this study was to evaluate the effect of bovine lactoferrin (bLf) on melanin-producing cells and to elucidate its mechanism of action. We tested the anti-melanogenic effect of bLf on a 3-dimensional cultured pigmentation skin model and confirmed a 20% reduction in pigmentation, suggesting that bLf was transdermally absorbed and it suppressed melanin production. Treatment of human melanoma cells with bLf resulted in a significant, dose-dependent suppression of melanin production. Apo-bLf and holo-bLf suppressed melanogenesis to the same degree as bLf. The key feature behind this anti-melanogenic effect of bLf was the down-regulation of the microphthalmia-associated transcription factor (MITF), leading to the suppression of tyrosinase activity. Treatment with bLf resulted in both decreased expression of MITF mRNA and enhanced degradation of MITF protein. However, the primary effector was enhanced phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase (ERK), leading to the phosphorylation and degradation of MITF. Our finding that bLf suppresses melanin production in melanocytes indicates that bLf is a possible candidate for application as a skin-whitening agent.
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