Effect of CYP2D6 and CYP2C19 genotypes on atomoxetine serum levels: A study based on therapeutic drug monitoring data

阿托莫西汀 CYP2C19型 CYP2D6型 基因型 治疗药物监测 基因分型 药理学 医学 内科学 药代动力学 生物 遗传学 注意缺陷多动障碍 基因 精神科 哌醋甲酯
作者
Robert L. Smith,Espen Molden,Jean‐Paul Bernard
出处
期刊:British Journal of Clinical Pharmacology [Wiley]
卷期号:89 (7): 2246-2253 被引量:5
标识
DOI:10.1111/bcp.15706
摘要

Aims Atomoxetine is mainly metabolized by CYP2D6 while CYP2C19 plays a secondary role. It is known that patients carrying genotypes encoding decreased/absent CYP2D6 metabolism obtain higher atomoxetine concentrations and are at increased risk of adverse effects. Here, we aimed to investigate the added effects of reduced-function CYP2C19 genotype on atomoxetine concentrations in real-world settings. Methods Serum atomoxetine concentrations and CYP2D6/2C19 genotypes were included from a therapeutic drug monitoring service. Patients were first subgrouped according to CYP2D6 encoding normal, reduced or absent CYP2D6 metabolism, referred to as normal (NM), intermediate (IM) or poor metabolizers (PM). Then, the effect of reduced-function CYP2C19 genotypes was investigated. Genotyping of the CYP2D6 nonfunctional or reduced variant alleles comprised CYP2D6*3-*6, *9-*10 and *41. For CYP2C19, the CYP2C19*2 was analysed to define metabolizer phenotype. Dose-adjusted serum atomoxetine concentration was the exposure measure. Results Using a patient cohort (n = 315), it was found that CYP2D6 IM and PM patients had 1.9-fold (95% confidence interval: 1.4–2.7) and 9.6-fold (5.9–16) higher exposure of atomoxetine compared with CYP2D6 NMs. CYP2C19*2 carriers had 1.5-fold (1.1–2.2) higher atomoxetine exposure than noncarriers regardless of CYP2D6 genotype. Conclusion CYP2D6 genotype has a great impact on atomoxetine exposure, where our real-world data suggest atomoxetine dose requirements to be around half and 1/10 in CYP2D6 IM and PM vs. NM patients, respectively. When adding CYP2C19 genotype as a factor of relevance for personalized atomoxetine dosing, CYP2C19*2 carriers should further reduce the dose by a third. These findings suggest that pre-emptive CYP2D6/CYP2C19 genotyping should be performed to individualize atomoxetine dosing and prevent adverse effects.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
冰糕发布了新的文献求助10
1秒前
BettyNie完成签到 ,获得积分10
3秒前
优雅的平安完成签到 ,获得积分10
3秒前
冰糕完成签到,获得积分10
8秒前
10秒前
852应助完犊子采纳,获得10
14秒前
ruochenzu发布了新的文献求助10
15秒前
不想洗碗完成签到 ,获得积分10
17秒前
const完成签到,获得积分10
21秒前
hjx完成签到 ,获得积分10
21秒前
稳重的尔安完成签到,获得积分10
23秒前
量子星尘发布了新的文献求助10
24秒前
缓慢的饼干完成签到 ,获得积分10
24秒前
saturn完成签到 ,获得积分10
24秒前
金桔希子完成签到,获得积分10
25秒前
Breeze完成签到 ,获得积分10
25秒前
25秒前
昏睡的眼神完成签到 ,获得积分10
26秒前
文心同学完成签到,获得积分0
27秒前
demom完成签到 ,获得积分10
29秒前
duckspy完成签到 ,获得积分10
29秒前
完犊子发布了新的文献求助10
31秒前
普鲁卡因发布了新的文献求助30
32秒前
chenkj完成签到,获得积分10
34秒前
EricSai完成签到,获得积分10
34秒前
ikun完成签到,获得积分10
34秒前
李李发布了新的文献求助10
34秒前
章鱼小丸子完成签到 ,获得积分10
34秒前
byby完成签到,获得积分10
36秒前
THEO完成签到 ,获得积分10
37秒前
李健的小迷弟应助完犊子采纳,获得10
38秒前
39秒前
乐观的问兰完成签到 ,获得积分10
40秒前
书生完成签到,获得积分10
40秒前
朱佳宁完成签到 ,获得积分10
41秒前
Master完成签到 ,获得积分10
42秒前
怕孤独的香菇完成签到 ,获得积分10
42秒前
光亮冬寒完成签到,获得积分10
43秒前
FashionBoy应助李李采纳,获得10
44秒前
搬砖完成签到 ,获得积分10
45秒前
高分求助中
【提示信息,请勿应助】关于scihub 10000
Les Mantodea de Guyane: Insecta, Polyneoptera [The Mantids of French Guiana] 3000
徐淮辽南地区新元古代叠层石及生物地层 3000
The Mother of All Tableaux: Order, Equivalence, and Geometry in the Large-scale Structure of Optimality Theory 3000
Handbook of Industrial Diamonds.Vol2 1100
Global Eyelash Assessment scale (GEA) 1000
Picture Books with Same-sex Parented Families: Unintentional Censorship 550
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 4038112
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3575788
关于积分的说明 11373801
捐赠科研通 3305604
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1819255
邀请新用户注册赠送积分活动 892655
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 815022