Activity Variations of CYP2B6 Determine the Metabolic Stratification of Efavirenz

埃法维伦兹 CYP2B6型 最大值 微粒体 药理学 化学 体内 代谢物 IC50型 生物 药代动力学 体外 人类免疫缺陷病毒(HIV) 生物化学 生物技术 免疫学 抗逆转录病毒疗法 CYP1A2 病毒载量
作者
Xinyue Li,Qian Liu,Xiaoyu Xu,Jing Wang,Yun-shan Zhong,Le-Hao Jin,Jing Yuan,Jianchang Qian,Xiao-Dan Zhang
出处
期刊:Chemical Research in Toxicology [American Chemical Society]
卷期号:37 (11): 1867-1875
标识
DOI:10.1021/acs.chemrestox.4c00230
摘要

Purpose: To investigate the effects of hepatic enzyme activity variations and CYP2B6 gene polymorphisms on the in vivo and in vitro metabolism of efavirenz. Main methods: In vitro enzyme systems using rat and human liver microsomes (RLM/HLM) were established, with in vivo studies conducted on Sprague–Dawley rats. Metabolite detection was performed via LC-MS/MS. Human recombinant CYP2B6 microsomes were prepared using a baculovirus-insect cell system and ultracentrifugation, with efavirenz serving as the substrate to study enzyme kinetics. Results: Isavuconazole exhibited an IC50 of 21.14 ± 0.57 μM in RLM, indicating a mixed competitive and noncompetitive mechanism, and an IC50 of 40.44 ± 4.23 μM in HLM, suggesting an anticompetitive mechanism. In rats, coadministration of efavirenz and isavuconazole significantly increased the AUC, Tmax, and Cmax of efavirenz. Co-administration of efavirenz and rifampicin significantly elevated the AUC, Tmax, and Cmax of 8-OH-efavirenz. The activity of CYP2B6.4, 6, and 7 increased significantly compared to CYP2B6.1, with relative clearance ranging from 158.34% to 212.72%. Conversely, the activity of CYP2B6.3, 8, 10, 11, 13–15, 18–21, 23–27, 31–33, and 37 was markedly reduced, ranging from 4.30% to 79.89%. Conclusion: Variations in liver enzyme activity and CYP2B6 genetic polymorphisms can significantly alter the metabolism of efavirenz. It provides laboratory-based data for the precise application of efavirenz and other CYP2B6 substrate drugs.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
齐朕完成签到,获得积分10
刚刚
大橙子发布了新的文献求助10
2秒前
speed完成签到 ,获得积分10
3秒前
RYK完成签到 ,获得积分10
4秒前
5秒前
cm发布了新的文献求助10
9秒前
11秒前
11秒前
11秒前
11秒前
11秒前
大力水手完成签到,获得积分0
13秒前
15秒前
cm完成签到,获得积分10
17秒前
酷炫的听枫完成签到 ,获得积分10
18秒前
吱吱吱完成签到 ,获得积分10
19秒前
20秒前
上善若水呦完成签到 ,获得积分10
20秒前
小羡完成签到 ,获得积分10
20秒前
cqwswfl完成签到 ,获得积分20
21秒前
南山无梅落完成签到,获得积分10
22秒前
啵妞完成签到 ,获得积分10
22秒前
上官若男应助qiqi采纳,获得30
24秒前
拼搏的潘子完成签到,获得积分10
25秒前
zsj完成签到,获得积分10
26秒前
dolesy发布了新的文献求助10
27秒前
执着烧鹅完成签到 ,获得积分10
27秒前
哈哈哈完成签到,获得积分10
29秒前
yar应助博修采纳,获得10
31秒前
可爱的函函应助博修采纳,获得10
31秒前
MchemG应助博修采纳,获得10
31秒前
酷波er应助博修采纳,获得10
32秒前
时代更迭完成签到 ,获得积分10
32秒前
33秒前
WGOIST完成签到,获得积分10
34秒前
九九完成签到 ,获得积分10
34秒前
李新宇完成签到 ,获得积分10
35秒前
大橙子发布了新的文献求助10
39秒前
库凯伊完成签到,获得积分10
39秒前
duckspy发布了新的文献求助10
40秒前
高分求助中
【提示信息,请勿应助】关于scihub 10000
Les Mantodea de Guyane: Insecta, Polyneoptera [The Mantids of French Guiana] 3000
徐淮辽南地区新元古代叠层石及生物地层 3000
The Mother of All Tableaux: Order, Equivalence, and Geometry in the Large-scale Structure of Optimality Theory 3000
Handbook of Industrial Diamonds.Vol2 1100
Global Eyelash Assessment scale (GEA) 1000
Picture Books with Same-sex Parented Families: Unintentional Censorship 550
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 4038157
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3575869
关于积分的说明 11373842
捐赠科研通 3305650
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1819255
邀请新用户注册赠送积分活动 892655
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 815022