Krebserkrankungen können Symptome verursachen, die denen rheumatischer Erkrankungen verblüffend ähneln. Muskuloskelettale Beschwerden, die bei bösartigen Erkrankungen beobachtet werden, sind vor allem lokalisierte oder diffuse Knochenschmerzen, aber auch Arthritiden, Arthralgien und Myalgien. Besonders häufig treten Beschwerden, die an rheumatische Erkrankungen erinnern, bei der akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) und bei Knochentumoren auf. Bei jedem Kind mit unerklärten muskuloskelettalen Symptomen müssen daher bösartige Erkrankungen, insbesondere Leukämien und Knochensarkome, in die differenzialdiagnostischen Überlegungen mit aufgenommen werden. Ziel dieses Kapitels ist es, den Leser am Beispiel der Leukämien – speziell der ALL – und der Knochentumoren mit der Differenzialdiagnose zwischen rheumatischen und malignen Erkrankungen, den Grundzügen der erforderlichen Diagnostik sowie mit der zeitgemäßen therapeutischen Strategie und ihren Erfolgsaussichten vertraut zu machen.