脑源性神经营养因子通过PI3K/Akt/mTOR信号途径对胚鼠缺氧神经元的保护作用

目的探讨脑源性神经生长因子（brain—derivedneurotrophicfactor，BDNF）对缺氧（oxygendeprivation，OD）神经元的保护作用是否与激活自噬有关，其信号通路是否通过P13KjAkt／mTOR途径。方法1）建立胚鼠神经元OD损伤模型；CCK8法观察不同浓度BDNF对OD神经元细胞活性的影响；2）检测OD神经元1，3，5h自噬微管相关蛋白轻链3（LC3）的表达，情况观察BDNF对OD神经元的保护作用是否与自噬有关；3）检测p-Akt，PmTOR，p-p70S6K以及LC31I的表达，对比BDNF与自噬激活剂雷帕霉素（mammaliantargetofrapamycin，Rapamycin）对Akt／mTOR／p70S6K的影响，以及自噬被3-MA抑制后，BDNF对Akt／mTOR／p70S6K的影响。结果1）50Mg／L BDNF可对OD神经元起保护作用（P〈0．05），100μg／L BDNF效应次之；2）BDNF和／或Rapamycin在下调PAkt／p—roTOR／p—p70S6K表达的同时可上调LC3II的表达；当3-MA抑制自噬后，BDNF对LC311的上调作用被抑制。结论BDNF通过P13K／Akt／mTOR／p70S6K信号途径激活自噬，发挥对OD神经元的保护作用。