Onco-fetal Reprogramming of Endothelial Cells Drives Immunosuppressive Macrophages in Hepatocellular Carcinoma

生物 重编程 肝细胞癌 癌症研究 胎儿 细胞生物学 免疫学 细胞 怀孕 遗传学
作者
Ankur Sharma,Justine Jia Wen Seow,Charles‐Antoine Dutertre,Rhea Pai,Camille Blériot,Archita Mishra,Regina Men Men Wong,Gurmit Singh Naranjan Singh,Sudhagar Samydurai,Shabnam Khalilnezhad,Sergio Erdal,Hui Min Teo,Ahad Khalilnezhad,Svetoslav Chakarov,Tony Kiat Hon Lim,Alexander Chung Yaw Fui,Alfred Kow Wei Chieh,Cheow Peng Chung,Glenn Kunnath Bonney,Brian Kim-Poh Goh,Jerry Kok Yen Chan,Pierce K. H. Chow,Florent Ginhoux,Ramanuj DasGupta
出处
期刊:Cell [Elsevier]
卷期号:183 (2): 377-394.e21 被引量:435
标识
DOI:10.1016/j.cell.2020.08.040
摘要

We employed scRNA sequencing to extensively characterize the cellular landscape of human liver from development to disease. Analysis of ∼212,000 cells representing human fetal, hepatocellular carcinoma (HCC), and mouse liver revealed remarkable fetal-like reprogramming of the tumor microenvironment. Specifically, the HCC ecosystem displayed features reminiscent of fetal development, including re-emergence of fetal-associated endothelial cells (PLVAP/VEGFR2) and fetal-like (FOLR2) tumor-associated macrophages. In a cross-species comparative analysis, we discovered remarkable similarity between mouse embryonic, fetal-liver, and tumor macrophages. Spatial transcriptomics further revealed a shared onco-fetal ecosystem between fetal liver and HCC. Furthermore, gene regulatory analysis, spatial transcriptomics, and in vitro functional assays implicated VEGF and NOTCH signaling in maintaining onco-fetal ecosystem. Taken together, we report a shared immunosuppressive onco-fetal ecosystem in fetal liver and HCC. Our results unravel a previously unexplored onco-fetal reprogramming of the tumor ecosystem, provide novel targets for therapeutic interventions in HCC, and open avenues for identifying similar paradigms in other cancers and disease.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
麦麦脆汁鸡完成签到,获得积分10
2秒前
木木发布了新的文献求助10
2秒前
3秒前
aura关注了科研通微信公众号
3秒前
懦弱的姝发布了新的文献求助10
5秒前
研友_VZG7GZ应助科研通管家采纳,获得10
5秒前
李爱国应助科研通管家采纳,获得10
5秒前
lyl19880908应助科研通管家采纳,获得10
6秒前
乐观忆灵应助科研通管家采纳,获得20
6秒前
脑洞疼应助科研通管家采纳,获得10
6秒前
英俊的铭应助科研通管家采纳,获得10
6秒前
隐形曼青应助科研通管家采纳,获得10
6秒前
6秒前
6秒前
7秒前
7秒前
领导范儿应助科研通管家采纳,获得30
7秒前
慕青应助科研通管家采纳,获得10
7秒前
所所应助黄金蛋饺采纳,获得10
7秒前
酷波er应助科研通管家采纳,获得10
7秒前
Jasper应助科研通管家采纳,获得10
7秒前
科研通AI2S应助科研通管家采纳,获得10
8秒前
Akim应助科研通管家采纳,获得10
8秒前
Tonnyjing应助科研通管家采纳,获得10
8秒前
充电宝应助科研通管家采纳,获得10
8秒前
薰硝壤应助科研通管家采纳,获得10
8秒前
英姑应助科研通管家采纳,获得10
8秒前
NexusExplorer应助科研通管家采纳,获得10
9秒前
所所应助科研通管家采纳,获得10
9秒前
liuhan完成签到 ,获得积分10
9秒前
10秒前
Akim应助麦麦脆汁鸡采纳,获得10
11秒前
courage完成签到 ,获得积分10
11秒前
12秒前
12秒前
谦让夜香发布了新的文献求助10
13秒前
好好学习完成签到 ,获得积分10
14秒前
Up发布了新的文献求助10
15秒前
古月完成签到 ,获得积分10
15秒前
aura发布了新的文献求助10
16秒前
高分求助中
中国国际图书贸易总公司40周年纪念文集 大事记1949-1987 2000
Sustainability in ’Tides Chemistry 1500
中国有机(类)肥料 1000
TM 5-855-1(Fundamentals of protective design for conventional weapons) 1000
草地生态学 880
Threaded Harmony: A Sustainable Approach to Fashion 799
Queer Politics in Times of New Authoritarianisms: Popular Culture in South Asia 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3060330
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2715822
关于积分的说明 7446973
捐赠科研通 2361509
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1251535
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 607784
版权声明 596475