Discovery and Optimization of N-Heteroaryl Indazole LRRK2 Inhibitors

吲唑 化学 组合化学 LRRK2 立体化学 生物化学 突变 基因
作者
Kaitlyn M. Logan,Will Kaplan,Vladimir Simov,Hua Zhou,Derun Li,Luis Ángel Pérula de Torres,Gregori J. Morriello,John J. Acton,Barbara Pio,Yiheng Chen,Mitchell H. Keylor,Rebecca Johnson,Solomon D. Kattar,Ryan Chau,Xin Yan,Michael J. Ardolino,Cayetana Zárate,Karin M. Otte,Rachel L. Palte,Tina Xiong,Spencer E. McMinn,Shishi Lin,Santhosh Neelamkavil,Ping Liu,Jing Su,Laxminarayan G. Hegde,Janice D. Woodhouse,Lily Y. Moy,Paul J. Ciaccio,Jennifer Piesvaux,M. Zebisch,C. H. Henry,John Barker,Harold B. Wood,Matthew Kennedy,Erin F. DiMauro,Matthew Fell,Peter H. Fuller
出处
期刊:Journal of Medicinal Chemistry [American Chemical Society]
标识
DOI:10.1021/acs.jmedchem.4c01627
摘要

Inhibition of leucine-rich repeat kinase 2 is a genetically supported mechanism for the treatment of Parkinson's disease. We previously disclosed the discovery of an indazole series lead that demonstrated both safety and translational risks. The safety risks were hypothesized to be of unknown origin, so structural diversity in subsequent chemical matter was prioritized. The translational risks were identified due to a low brain Kp
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
无奈曼云发布了新的文献求助10
刚刚
1秒前
2秒前
sci339完成签到,获得积分10
3秒前
3秒前
orixero应助Jiang采纳,获得10
3秒前
橘子s完成签到,获得积分10
4秒前
15234221276完成签到,获得积分10
4秒前
安生生完成签到,获得积分10
4秒前
努力的学发布了新的文献求助20
5秒前
whatever举报创天求助涉嫌违规
7秒前
yjx897发布了新的文献求助10
7秒前
Akim应助able采纳,获得10
9秒前
拼搏念芹完成签到 ,获得积分20
10秒前
跳跃尔琴发布了新的文献求助10
11秒前
我亦化身东海去完成签到 ,获得积分10
13秒前
哈哈发布了新的文献求助10
13秒前
15秒前
15秒前
15秒前
15秒前
15秒前
15秒前
遥不可及完成签到,获得积分10
19秒前
Margham完成签到,获得积分10
19秒前
虚心广山完成签到,获得积分10
20秒前
RuiXueLi完成签到,获得积分10
20秒前
21秒前
杜杜发布了新的文献求助10
22秒前
simin发布了新的文献求助10
22秒前
S77应助一叶采纳,获得10
22秒前
跳跃尔琴发布了新的文献求助10
23秒前
顾矜应助橘几采纳,获得10
23秒前
24秒前
Yukwah完成签到,获得积分10
24秒前
fanature发布了新的文献求助10
24秒前
24秒前
灯火完成签到,获得积分10
25秒前
25秒前
MADKAI发布了新的文献求助10
26秒前
高分求助中
Impact of Mitophagy-Related Genes on the Diagnosis and Development of Esophageal Squamous Cell Carcinoma via Single-Cell RNA-seq Analysis and Machine Learning Algorithms 2000
Evolution 1100
How to Create Beauty: De Lairesse on the Theory and Practice of Making Art 1000
Gerard de Lairesse : an artist between stage and studio 670
CLSI EP47 Evaluation of Reagent Carryover Effects on Test Results, 1st Edition 550
Assessment of Ultrasonographic Measurement of Inferior Vena Cava Collapsibility Index in The Prediction of Hypotension Associated with Tourniquet Release in Total Knee Replacement Surgeries under Spinal Anesthesia 500
Selecting and Specifying Concrete Surface Preparation for Sealers, Coatings, Polymer Overlays, and Concrete Repair 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 2981561
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2642844
关于积分的说明 7131904
捐赠科研通 2276245
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1207434
版权声明 592084
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 589852