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Hordenine improves Parkinsonian‐like motor deficits in mice and nematodes by activating dopamine D2 receptor‐mediated signaling

致密部 黑质 多巴胺 MPTP公司 纹状体 多巴胺能 兴奋剂 多巴胺受体D2 帕金森病 多巴胺受体 神经科学 药理学 医学 生物 受体 内科学 内分泌学 疾病
作者
Hongli Li,Min Gao,Ziyu Chen,Zhenyu Zhou,Wei Li,Xiaoyang Zhang,Xi Jiang,Lingling Luo,Fĕi Li,Gaorui Wang,Yu Zhang,Xingxu Huang,Jing‐Ning Zhu,Shengjie Fan,Xiaojun Wu,Cheng Huang
出处
期刊:Phytotherapy Research [Wiley]
卷期号:37 (8): 3296-3308 被引量:3
标识
DOI:10.1002/ptr.7790
摘要

Parkinson's disease (PD) is a chronic neurodegenerative disease characterized by selective loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta (SNpc) and the striatum, leading to dopamine (DA) deficiency in the striatum and typical motor symptoms. A small molecule as a dietary supplement for PD would be ideal for practical reasons. Hordenine (HOR) is a phenolic phytochemical marketed as a dietary supplement found in cereals and germinated barley, as well as in beer, a widely consumed beverage. This study was aimed to identify HOR as a dopamine D2 receptor (DRD2) agonist in living cells, and investigate the alleviative effect and mechanism of HOR on PD-like motor deficits in mice and nematodes. Our results firstly showed that HOR is an agonist of DRD2, but not DRD1, in living cells. Moreover, HOR could improve the locomotor dysfunction, gait, and postural imbalance in MPTP- or 6-OHDA-induced mice or Caenorhabditis elegans, and prevent α-synuclein accumulation via the DRD2 pathway in C. elegans. Our results suggested that HOR could activate DRD2 to attenuate the PD-like motor deficits, and provide scientific evidence for the safety and reliability of HOR as a dietary supplement.
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