Parameters of clustered suboptimal miRNA biogenesis

德罗沙 生物发生 生物 小RNA 计算生物学 背景(考古学) 掷骰子 RNA干扰 遗传学 基因 核糖核酸 古生物学
作者
Renfu Shang,Eric C. Lai
出处
期刊:Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America [National Academy of Sciences]
卷期号:120 (41) 被引量:1
标识
DOI:10.1073/pnas.2306727120
摘要

The nuclear cleavage of a suboptimal primary miRNA hairpin by the Drosha/DGCR8 complex ("Microprocessor") can be enhanced by an optimal miRNA neighbor, a phenomenon termed cluster assistance. Several features and biological impacts of this new layer of miRNA regulation are not fully known. Here, we elucidate the parameters of cluster assistance of a suboptimal miRNA and also reveal competitive interactions amongst optimal miRNAs within a cluster. We exploit cluster assistance as a functional assay for suboptimal processing and use this to invalidate putative suboptimal substrates, as well as identify a "solo" suboptimal miRNA. Finally, we report complexity in how specific mutations might affect the biogenesis of clustered miRNAs in disease contexts. This includes how an operon context can buffer the effect of a deleterious processing variant, but reciprocally how a point mutation can have a nonautonomous effect to impair the biogenesis of a clustered, suboptimal, neighbor. These data expand our knowledge regarding regulated miRNA biogenesis in humans and represent a functional assay for empirical definition of suboptimal Microprocessor substrates.
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