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Local Doxorubicin Delivery via 3D‐Printed Porous Scaffolds Reduces Systemic Cytotoxicity and Breast Cancer Recurrence in Mice

阿霉素 细胞毒性 药物输送 乳腺癌 医学 转移性乳腺癌 药品 材料科学 癌细胞 癌症 癌症研究 生物医学工程 药理学 化学 化疗 纳米技术 外科 内科学 体外 生物化学
作者
Hoang Phuc Dang,Abbas Shafiee,Christoph A. Lahr,Tim R. Dargaville,Phong A. Tran
出处
期刊:Advanced therapeutics [Wiley]
卷期号:3 (9) 被引量:35
标识
DOI:10.1002/adtp.202000056
摘要

Abstract The concept of using macroscale porous scaffolds as local drug reservoirs to prevent cancer recurrence has received little attention. To extend the use of these scaffolds as drug delivery devices, the morphology needs to be optimized. Here, a porous scaffold that can work as efficient drug reservoirs is developed. A combination of additive manufacturing and salt leaching techniques to produce scaffolds of medical grade poly(ε‐caprolactone) that has macroscale pores of 300–500 µm and intrastrut microscale pores of 5–35 µm in size is used. The chemotherapeutic drug, doxorubicin (DOX), is loaded onto the porous scaffolds by soaking with the loading efficacy as high as 90%. The DOX‐loaded scaffolds display a biphasic monotonic drug release up to 28 d, and a dose‐dependent chemotherapeutic effect against breast cancer cells, MDA‐MB‐231. Compared to one‐time intravenous injection of 40 µg DOX, implantation of scaffolds containing only 2 or 8 µg of DOX after tumor removal in mice shows lower cardio‐cytotoxicity, reduced local cancer recurrence, and is correlated with a lower metastasis progression in lungs, liver, and spleen in 28 d of treatment. These bimodal scaffolds are thus promising in the development of scaffolds in breast cancer after tumor removal.
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