In vitro cytotoxicity assessment of ruxolitinib on oligodendrocyte precursor cell and neural stem/progenitor cell populations

鲁索利替尼 祖细胞 神经干细胞 贾纳斯激酶 干细胞 生物 癌症研究 免疫学 细胞生物学 骨髓纤维化 信号转导 骨髓
作者
C. Seng Edwin Lim,Ryo Ohtomo,Anna C. Liang,Su Jing Chan,King‐Hwa Ling,Eng H. Lo,Ken Arai,Pike-See Cheah
出处
期刊:Neurotoxicology [Elsevier]
卷期号:105: 10-20
标识
DOI:10.1016/j.neuro.2024.08.004
摘要

JAK-STAT signaling cascade has emerged as an ideal target for the treatment of myeloproliferative diseases, autoimmune diseases, and neurological disorders. Ruxolitinib (Rux), is an orally bioavailable, potent and selective Janus-associated kinase (JAK) inhibitor, proven to be effective to target activated JAK-STAT pathway in the diseases previously described. Unfortunately, limited studies have investigated the potential cytotoxic profile of Rux on other cell populations within the heterogenous CNS microenvironment. Two stem and progenitor cell populations, namely the oligodendrocyte precursor cells (OPCs) and neural stem/progenitor cells (NSPCs), are important for long-term maintenance and post-injury recovery response of the CNS. In light of the limited evidence, this study sought to investigate further the effect of Rux on proliferating and differentiating OPCs and NSPCs populations. In the present study, cultured rat OPCs and NSPCs were treated with various concentrations of Rux, ranging from 2 μM to 20 μM. The effect of Rux on proliferating OPCs (PDGF-R-α
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