Beclin 1, an autophagy gene essential for early embryonic development, is a haploinsufficient tumor suppressor

自噬 单倍率不足 生物 细胞生物学 胚胎干细胞 抑制器 癌变 抑癌基因 突变体 癌症研究 细胞凋亡 基因 遗传学 表型
作者
Zhenyu Yue,Shengkan Jin,Chingwen Yang,Arnold J. Levine,Nathaniel Heintz
出处
期刊:Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America [National Academy of Sciences]
卷期号:100 (25): 15077-15082 被引量:2018
标识
DOI:10.1073/pnas.2436255100
摘要

The biochemical properties of beclin 1 suggest a role in two fundamentally important cell biological pathways: autophagy and apoptosis. We show here that beclin 1 -/- mutant mice die early in embryogenesis and beclin 1 +/- mutant mice suffer from a high incidence of spontaneous tumors. These tumors continue to express wild-type beclin 1 mRNA and protein, establishing that beclin 1 is a haploinsufficient tumor suppressor gene. Beclin 1 -/- embryonic stem cells have a severely altered autophagic response, whereas their apoptotic response to serum withdrawal or UV light is normal. These results demonstrate that beclin 1 is a critical component of mammalian autophagy and establish a role for autophagy in tumor suppression. They both provide a biological explanation for recent evidence implicating beclin 1 in human cancer and suggest that mutations in other genes operating in this pathway may contribute to tumor formation through deregulation of autophagy.
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