Small-Molecule Inhibition of BRDT for Male Contraception

溴尿嘧啶 生物 精子发生 精子细胞 染色质 精母细胞 男性避孕药 组蛋白H4 细胞生物学 组蛋白 内科学 内分泌学 遗传学 人口 减数分裂 基因 计划生育 医学 环境卫生 研究方法
作者
Martin M. Matzuk,Michael R. McKeown,P. Filippakopoulos,Qinglei Li,Lang Ma,Julio E. Agno,Madeleine E. Lemieux,S. Picaud,Richard N. Yu,Jun Qi,Stefan Knapp,James E. Bradner
出处
期刊:Cell [Elsevier]
卷期号:150 (4): 673-684 被引量:381
标识
DOI:10.1016/j.cell.2012.06.045
摘要

Summary

A pharmacologic approach to male contraception remains a longstanding challenge in medicine. Toward this objective, we explored the spermatogenic effects of a selective small-molecule inhibitor (JQ1) of the bromodomain and extraterminal (BET) subfamily of epigenetic reader proteins. Here, we report potent inhibition of the testis-specific member BRDT, which is essential for chromatin remodeling during spermatogenesis. Biochemical and crystallographic studies confirm that occupancy of the BRDT acetyl-lysine binding pocket by JQ1 prevents recognition of acetylated histone H4. Treatment of mice with JQ1 reduced seminiferous tubule area, testis size, and spermatozoa number and motility without affecting hormone levels. Although JQ1-treated males mate normally, inhibitory effects of JQ1 evident at the spermatocyte and round spermatid stages cause a complete and reversible contraceptive effect. These data establish a new contraceptive that can cross the blood:testis boundary and inhibit bromodomain activity during spermatogenesis, providing a lead compound targeting the male germ cell for contraception.

PaperClip

最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
LH关注了科研通微信公众号
刚刚
1秒前
一天一个苹果儿完成签到 ,获得积分10
1秒前
ding应助阿耒采纳,获得10
1秒前
。。发布了新的文献求助10
1秒前
李健应助头上有犄角bb采纳,获得20
2秒前
现实的听芹完成签到,获得积分10
4秒前
ruifengv587发布了新的文献求助10
4秒前
传奇3应助wll采纳,获得20
5秒前
5秒前
木瓜、发布了新的文献求助10
6秒前
科研通AI2S应助机智的天天采纳,获得10
7秒前
lenon完成签到,获得积分10
7秒前
QP34完成签到 ,获得积分10
7秒前
7秒前
PHILIP841018完成签到,获得积分20
8秒前
哈哈哈完成签到,获得积分10
9秒前
偷狗的小月亮完成签到,获得积分20
10秒前
胡胡完成签到,获得积分10
12秒前
Assmpsit完成签到,获得积分10
12秒前
YOOO发布了新的文献求助20
12秒前
黛寒发布了新的文献求助10
12秒前
善学以致用应助soild采纳,获得10
13秒前
14秒前
畅快的刚完成签到,获得积分10
14秒前
莫西莫西完成签到,获得积分10
16秒前
鳗鱼忆山完成签到 ,获得积分10
16秒前
疯狂的绝山完成签到,获得积分10
17秒前
西奥完成签到,获得积分10
17秒前
18秒前
19秒前
19秒前
斯文败类应助erhan7采纳,获得10
21秒前
21秒前
灯火葳蕤发布了新的文献求助10
21秒前
YOOO完成签到,获得积分10
21秒前
22秒前
高贵季节发布了新的文献求助10
23秒前
24秒前
24秒前
高分求助中
The Young builders of New china : the visit of the delegation of the WFDY to the Chinese People's Republic 1000
юрские динозавры восточного забайкалья 800
English Wealden Fossils 700
Chen Hansheng: China’s Last Romantic Revolutionary 500
宽禁带半导体紫外光电探测器 388
COSMETIC DERMATOLOGY & SKINCARE PRACTICE 388
Case Research: The Case Writing Process 300
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3142138
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2793085
关于积分的说明 7805514
捐赠科研通 2449427
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1303274
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 626807
版权声明 601291