Population Pharmacokinetics of Melphalan in a Large Cohort of Autologous and Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation Recipients: Towards Individualized Dosing Regimens

梅尔法兰 医学 加药 非金属 药代动力学 人口 粘膜炎 移植 体表面积 分配量 造血干细胞移植 治疗药物监测 肿瘤科 内科学 泌尿科 外科 化疗 环境卫生
作者
Gunjan L. Shah,Jaap Jan Boelens,Dean Carlow,Andrew Lin,Ryan Schofield,Nancy Cruz Sitner,Anna Alperovich,Josel D. Ruiz,Anthony J. Proli,Parastoo B. Dahi,Roni Tamari,Sergio Giralt,Michael Scordo,Rick Admiraal
出处
期刊:Clinical Pharmacokinectics [Springer Nature]
卷期号:61 (4): 553-563 被引量:6
标识
DOI:10.1007/s40262-021-01093-z
摘要

High-dose melphalan is an integral part of conditioning chemotherapy prior to both autologous and allogeneic hematopoietic cell transplantation. While underexposure may lead to relapse, overexposure may lead to toxicities include mucositis, diarrhea, bone marrow suppression, and rarely sinusoidal obstruction syndrome. In this study, we describe the population pharmacokinetics of high-dose melphalan as a first step towards individualized dosing. Melphalan samples were collected in patients receiving an allogeneic or autologous hematopoietic cell transplantation between August 2016 and August 2020 at the Memorial Sloan Kettering Cancer Center. A population-pharmacokinetic model was developed using NONMEM. Based on a total of 3418 samples from 452 patients receiving a median cumulative dose of 140 mg/m2, a two-compartment population-pharmacokinetic model was developed. Fat-free mass was a covariate for clearance, central volume of distribution, and inter-compartmental clearance, while glomerular filtration rate predicted clearance. Simulation studies showed that based on fixed body surface area-based dosing, renal impairment has a higher impact in increasing melphalan exposure compared with obesity. The proposed model adequately describes the population pharmacokinetics of melphalan in adult patients receiving a hematopoietic cell transplantation. This model can be used to define the therapeutic window of melphalan, and subsequently to develop individualized dosing regimens aiming for that therapeutic window in all patients.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
小二郎应助激动的芷波采纳,获得10
刚刚
wang完成签到,获得积分10
1秒前
1秒前
1秒前
1秒前
mango发布了新的文献求助10
2秒前
2秒前
Lei完成签到,获得积分10
2秒前
小将发布了新的文献求助10
2秒前
无敌LI完成签到 ,获得积分10
3秒前
Wdw2236完成签到,获得积分10
3秒前
4秒前
xuyi完成签到,获得积分10
4秒前
凯特完成签到,获得积分10
5秒前
英姑应助白白的鱼采纳,获得10
5秒前
priss111应助科研通管家采纳,获得20
5秒前
科研通AI2S应助科研通管家采纳,获得10
5秒前
5秒前
情怀应助科研通管家采纳,获得10
5秒前
ZK999完成签到,获得积分10
5秒前
NB发布了新的文献求助10
5秒前
677完成签到 ,获得积分10
5秒前
6秒前
6秒前
7秒前
medlive2020发布了新的文献求助10
7秒前
lll发布了新的文献求助10
7秒前
儒雅的威完成签到,获得积分10
7秒前
8秒前
乐施一刀发布了新的文献求助10
8秒前
扶瑶可接发布了新的文献求助10
9秒前
彭于彦祖应助曹俊皓采纳,获得30
9秒前
summer完成签到,获得积分10
10秒前
bkagyin应助冠希采纳,获得15
10秒前
王小裔完成签到 ,获得积分10
10秒前
loski完成签到,获得积分10
11秒前
yk完成签到 ,获得积分10
11秒前
acutelily完成签到,获得积分10
11秒前
无花果应助汤圆好吃采纳,获得10
11秒前
今后应助Michael采纳,获得10
12秒前
高分求助中
The late Devonian Standard Conodont Zonation 2000
Nickel superalloy market size, share, growth, trends, and forecast 2023-2030 2000
The Lali Section: An Excellent Reference Section for Upper - Devonian in South China 1500
Smart but Scattered: The Revolutionary Executive Skills Approach to Helping Kids Reach Their Potential (第二版) 1000
Very-high-order BVD Schemes Using β-variable THINC Method 850
Mantiden: Faszinierende Lauerjäger Faszinierende Lauerjäger 800
PraxisRatgeber: Mantiden: Faszinierende Lauerjäger 800
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3249240
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2892603
关于积分的说明 8272618
捐赠科研通 2560858
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1389289
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 651107
邀请新用户注册赠送积分活动 627946