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Aminated Fullerene Abrogates Cancer Cell Migration by Directly Targeting Myosin Heavy Chain 9

细胞质 运动性 转移 细胞迁移 细胞 癌症研究 肌球蛋白 癌症 细胞培养 细胞生物学 癌细胞 生物 材料科学 生物化学 遗传学
作者
Wei Zhou,Jiawei Huo,Yang� Yang,Xiaoyan Zhang,Shumu Li,Chong Zhao,Haijun Ma,Liu Yang,Jianan Liu,Jiao Li,Mingming Zhen,Jie Li,Xiaohong Fang,Chunru Wang
出处
期刊:ACS Applied Materials & Interfaces [American Chemical Society]
卷期号:12 (51): 56862-56873 被引量:13
标识
DOI:10.1021/acsami.0c18785
摘要

Functional fullerene derivatives exhibit fantastic inhibitory capabilities against cancer survival and metastasis, but the absence of clarified biological molecular targets and ambiguous regulation mechanisms set barriers for their clinical transformation. Cancer metastasis is the primary cause of mortality and initiated with increased cell migration, making cell motility regulation a high-value therapeutic target in precision medicine. Herein, a critical molecular target of the aminated fullerene derivative (C70-EDA), myosin heavy chain 9 (MYH9), was initially identified by a pull-down assay and MS screening. MYH9 is a cytoplasm-located protein and is responsible for cell motility and epithelial–mesenchymal transition regulation. Omics data from large-scale clinical samples reveals that MYH9 gets overexpressed in various cancers and correlates with unfavorable prognosis, indicating that it is a potential antineoplastic target. It is unveiled that C70-EDA binds to the C-terminal of MYH9, triggering the transport of MYH9 from the cytoplasm to the cell edge, blocking the MYH9-involved cell mobility, and inhibiting the metastasis-associated EMT process. This work provides a precise biological target and new strategies for fullerene applications in cancer therapy.
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