Morphine promotes tumorigenesis and cetuximab resistance via EGFR signaling activation in human colorectal cancer

西妥昔单抗 癌变 结直肠癌 癌症研究 吗啡 医学 癌症 信号转导 内科学 化学 生物 细胞生物学
作者
Hong Lu,Hao Zhang,Meilin Weng,Jin Zhang,Nan Jiang,Juan P. Cata,Duan Ma,Wan‐Kun Chen,Changhong Miao
出处
期刊:Journal of Cellular Physiology [Wiley]
卷期号:236 (6): 4445-4454 被引量:32
标识
DOI:10.1002/jcp.30161
摘要

Morphine, a mu-opioid receptor (MOR) agonist, has been extensively used to treat advanced cancer pain. In particular, in patients with cancer metastasis, both morphine and anticancer drugs are given simultaneously. However, evidence showed that morphine might be a risk factor in promoting the tumor's malignant potential. In this study, we report that treatment with morphine could activate MOR and lead to the promotion of proliferation, migration, and invasion in HCT116 and DLD1 colorectal cancer (CRC) cells with time-concentration dependence. Moreover, morphine can also contribute to cetuximab's drug resistance, a targeted drug widely used to treat advanced CRC by inducing the activation of epidermal growth factor receptor (EGFR). The cell phenotype includes proliferation, migration, invasion, and drug resistance, which may be reversed by MOR knockdown or adding nalmefene, the MOR receptor antagonist. Receptor tyrosine kinase array analysis revealed that morphine selectively induced the transactivation of EGFR. EGFR transactivation resulted in the activation of ERK1/2 and AKT. In conclusion, morphine induces the transactivation of EGFR via MOR. It activates the downstream signal pathway AKT-MTOR and RAS-MAPK, increases proliferation, migration, and invasion, and promotes resistance to EGFR inhibitors in a CRC cell line. Furthermore, we verified that EGFR inhibition by cetuximab strongly reversed the protumoral effects of morphine in vitro and in vivo. Collectively, we provide evidence that morphine-EGFR signaling might be a promising therapeutic target for CRC patients, especially for cetuximab-resistant CRC patients.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
刘医生发布了新的文献求助30
刚刚
gx发布了新的文献求助10
刚刚
梦想在飞发布了新的文献求助20
1秒前
1秒前
Orma完成签到 ,获得积分10
2秒前
2秒前
安静人完成签到 ,获得积分10
3秒前
高lucky发布了新的文献求助10
3秒前
丘比特应助一直采纳,获得10
3秒前
追寻天亦发布了新的文献求助10
3秒前
4秒前
1112发布了新的文献求助10
4秒前
4秒前
sun完成签到 ,获得积分10
4秒前
wanci应助LXD采纳,获得10
5秒前
领导范儿应助CCCr采纳,获得10
5秒前
Akim应助zhangtong采纳,获得10
6秒前
6秒前
莫西莫西发布了新的文献求助10
7秒前
7秒前
8秒前
威武的妍完成签到,获得积分10
8秒前
8秒前
研友_nVqwxL完成签到,获得积分10
8秒前
zzbyxh发布了新的文献求助10
8秒前
无奈的鞋子完成签到,获得积分10
9秒前
鸡鱼蚝发布了新的文献求助10
9秒前
9秒前
科研通AI2S应助hhh采纳,获得10
9秒前
10秒前
酷波er应助火星上友易采纳,获得10
10秒前
10秒前
DD完成签到,获得积分20
11秒前
超帅连虎发布了新的文献求助10
11秒前
Rondab应助nuonuo采纳,获得10
11秒前
宋某完成签到,获得积分10
12秒前
mrx完成签到,获得积分10
12秒前
高木同学发布了新的文献求助10
12秒前
12秒前
recovery完成签到,获得积分10
13秒前
高分求助中
Picture Books with Same-sex Parented Families: Unintentional Censorship 700
ACSM’s Guidelines for Exercise Testing and Prescription, 12th edition 500
Nucleophilic substitution in azasydnone-modified dinitroanisoles 500
不知道标题是什么 500
Indomethacinのヒトにおける経皮吸収 400
Phylogenetic study of the order Polydesmida (Myriapoda: Diplopoda) 370
Effective Learning and Mental Wellbeing 300
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3974797
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3519250
关于积分的说明 11197623
捐赠科研通 3255405
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1797769
邀请新用户注册赠送积分活动 877156
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 806202