Identification of 370 loci for age at onset of sexual and reproductive behaviour, highlighting common aetiology with reproductive biology, externalizing behaviour and longevity

后代 人口 动物 进化生物学 繁殖 生殖成功 交配
作者
Melinda Mills,Felix C. Tropf,David M. Brazel,Natalie van Zuydam,Ahmad Vaez,Tune H. Pers,Harold Snieder,John R. B. Perry,Ken K. Ong,Marcel den Hoed,Nicola Barban,Felix R. Day
出处
期刊:bioRxiv 被引量:6
标识
DOI:10.1101/2020.05.06.081273
摘要

Abstract The timing of reproductive behaviour – age at first sexual intercourse (AFS) and age at first birth (AFB) – has implications for reproductive health, adolescent development and evolutionary fitness. In the largest genome-wide association study to date (AFS, N=387,338; AFB, N=542,901), we identify 370 independent signals, 11 which are sex-specific, with a 5-6% polygenic score prediction. Heritability shifted from 10% for those born in 1940 to 23% for the 1965 birth cohort. Using Genomic SEM, we show that signals are largely driven by the genetics of reproductive biology and externalizing behaviour. This is supported by extensive biological follow-up that isolates key genes related to follicle stimulating hormone (FSHB), implantation (ESR1), infertility (endometriosis, spontaneous abortion) and spermatid differentiation, morphogenesis and binding (KLF17, ZPBP). Later AFB is protective against later-life disease (type 2 diabetes, cardiovascular) and associated with longevity. Those from higher childhood socioeconomic circumstances and polygenic scores in the highest deciles (90%+) experience markedly later reproductive onset. Results are relevant for interventions in teenage sexual, reproductive and mental health, deepen our understanding of the drivers of later-life health and longevity, and fuel infertility and functional follow-up experiments.
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