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Asialoglycoprotein receptor mediated hepatocyte targeting — Strategies and applications

去唾液酸糖蛋白受体 内吞作用 内化 纳米载体 肝细胞 配体(生物化学) 靶向给药 受体介导的内吞作用 化学 药物输送 阿拉伯半乳聚糖 生物化学 半乳糖 受体 药理学 生物 体外 多糖 有机化学
作者
Anisha D’Souza,Padma V. Devarajan
出处
期刊:Journal of Controlled Release [Elsevier BV]
卷期号:203: 126-139 被引量:499
标识
DOI:10.1016/j.jconrel.2015.02.022
摘要

Hepatocyte resident afflictions continue to affect the human population unabated. The asialoglycoprotein receptor (ASGPR) is primarily expressed on hepatocytes and minimally on extra-hepatic cells. This makes it specifically attractive for receptor-mediated drug delivery with minimum concerns of toxicity. ASGPR facilitates internalization by clathrin-mediated endocytosis and exhibits high affinity for carbohydrates specifically galactose, N-acetylgalactosamine and glucose. Isomeric forms of sugar, galactose density and branching, spatial geometry and galactose linkages are key factors influencing ligand-receptor binding. Popular ligands for ASGPR mediated targeting are carbohydrate polymers, arabinogalactan and pullulan. Other ligands include galactose-bearing glycoproteins, glycopeptides and galactose modified polymers and lipids. Drug-ligand conjugates provide a viable strategy; nevertheless ligand-anchored nanocarriers provide an attractive option for ASGPR targeted delivery and are widely explored. The present review details various ligands and nanocarriers exploited for ASGPR mediated delivery of drugs to hepatocytes. Nanocarrier properties affecting ASGPR mediated uptake are discussed at length. The review also highlights the clinical relevance of ASGPR mediated targeting and applications in diagnostics. ASGPR mediated hepatocyte targeting provides great promise for improved therapy of hepatic afflictions.
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