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<i>In Vitro</i> Transformation of Chlorinated Parabens by the Liver S9 Fraction: Kinetics, Metabolite Identification, and Aryl Hydrocarbon Receptor Agonist Activity

化学 代谢物 芳香烃受体 对羟基苯甲酸酯 S9分数 生物转化 体外 兴奋剂 酵母 色谱法 生物化学 受体 有机化学 微粒体 防腐剂 转录因子 基因
作者
Masanori Terasaki,Takeshi Wada,Satoshi Nagashima,Masakazu Makino,Hiro Yasukawa
出处
期刊:Chemical & Pharmaceutical Bulletin [Pharmaceutical Society of Japan]
卷期号:64 (6): 650-654 被引量:9
标识
DOI:10.1248/cpb.c15-00977
摘要

We investigated the kinetics of in vitro transformation of a dichlorinated propyl paraben (2-propyl 3,5-dichloro-4-hydroxybenzoate; Cl2PP) by the rat liver S9 fraction and assessed the aryl hydrocarbon receptor (AhR) agonist activity of the metabolite products identified in HPLC and GC/MS analysis and by metabolite syntheses. The results indicated that the chlorination of Cl2PP reduced its degradation rate by approximately 40-fold. Two hydroxylated metabolite products showed AhR agonist activity of up to 39% of that of the parent Cl2PP when assessed in a yeast (YCM3) reporter gene assay. The determination of the metabolic properties of paraben bioaccumulation presented here provides further information on the value of risk assessments of chlorinated parabens as a means to ensure human health and environmental safety.
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